他汀类药物多效性

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1、他汀类药物的多效性对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和中风的疗效已超越所有其他类的药物。TopolEJ.NEnglJMed,2004:April8；350：1562-1564降LDL-C他汀抗动脉粥样硬化的重要机制一级预防0LDL-C(mg/dL)CHDevents(%)y=.0599x3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT5575

2、95115135155175195CARDS-P阿托伐他汀普伐他汀安慰剂洛伐他汀AdaptedfromO’KeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696.AT=atorvastatin;LO=lovastatin;P=placebo;PR=pravastatin.LDL-C(mg/dL)507090110130150170190210CHDevents(%)51015202530y=0.1629x4.6776R2=0.9029P<.000130

3、4S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVEIT-PRPROVEIT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UC辛伐他汀常规治疗0阿托伐他汀普伐他汀安慰剂TNT80mg二级预防WassmannS,NickenigG.Endothelium.2003;10:23-33.降低LDL-C，他汀抗动脉粥样硬化的唯一机制吗？降脂+？他汀类药物的多效性降脂+改善内皮功能抗炎抗氧化稳定/逆转斑块抑制血栓形成……WassmannS,NickenigG.Endothelium.2003;10:23-33.他汀类药物

4、作用的“多效性”他汀类药物除具有减少细胞内胆固醇合成——降脂作用外，还具有重要的、独立于降脂外的多重作用他汀类药物与内皮功能改善GibbonsGH,etal.ClinCardiol.1997;20(11suppl2):18-25LDL-CBP危险因素氧化应激内皮功能不良↓NO↑局部介质↑组织ACE-AⅡ糖尿病吸烟PAI-1VCAM、ICAM内皮生长因子蛋白水解形成血栓炎症血管收缩血管病变及重构斑块破裂临床事件PAI-1:纤溶酶原激活剂抑制因子1ACE：血管紧张素转换酶AⅡ：血管紧张素ⅡVCAM：血管细胞粘附分子ICAM：细胞间粘附分子在动脉粥样硬化性疾病的发病机

5、制中内皮功能不良扮演重要角色内皮功能受损与冠脉事件风险增加密切相关Circulation2000;101:948★200150100500-50n=32n=42n=8314%0%0%0264810121416轻度中度重度轻度中度重度对乙酰胆碱的反应事件风险冠状动脉血流量改变％累积事件％轻度冠心病患者（N=157），根据其基线时冠脉对乙酰胆碱的反应分为三组平均随访28个月重度内皮功能不良6名发生了10次心脏事件P<0.05他汀对内皮功能的非血脂依赖作用Landmesseretal,Circulation2005:111:2356-236320例心功能III级慢

6、性心衰患者，LDL-C水平正常05101520%LDL-C变化15.6%15.4%辛伐他汀10依折麦布10(n=10)(n=10)129630129630基线4周血流依赖的血管扩张功能辛伐他汀依折麦布p<0.01NS平均年龄59岁,LDL-C106-109mg/dl基线4周LandmesserUetal.Circulation.2005;111:2356-63.每高能显微镜视野下EPC数目4503001500P<0.05他汀组4503001500NS依折麦布1601600P<0.05他汀组0NS细胞外SODEPC数目(UxmL-1xmin-1)内皮结合的SOD活

7、性12080401208040干预前干预后干预前干预后干预前干预后干预前干预后20例心功能III级慢性心衰患者，LDL-C水平正常辛伐他汀10mg/日或依折麦布10mg/日，干预4周依折麦布他汀对内皮功能的非血脂依赖作用阿托伐他汀80mg/日在胆固醇水平降低前（24h）即可显著改善内皮功能LAUFSUetal.AmJCardiol88:1306,200132302826242220前臂血流量(mL/100mL/min)hsCRP(mg/L)胆固醇(mg/dL)1901701501301109070500.550.500.450.400.350.30使用阿托伐他汀

8、的时间（天）01234*