《他汀多效性完整版》PPT课件

《《他汀多效性完整版》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、他汀的多效性球场多面手技术全面临床多面手多效性定义机制临床定义ExpertOpin.Investig.Drugs(2006)15(10):1151-1159他汀的多效性他汀的非调脂作用。不稳定斑块稳定斑块ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431抗炎症抗氧化降低LDL-C……他汀尚通过多种机制稳定/逆转斑块颈动脉ASAP(2001)ATROCAP(2002)ARBITER(2002)冠状动脉GAIN(2001)ESTABLISH(2004)REVERSAL(2004)TWINS(2009)阿托伐他汀稳定/逆转斑块证据E

2、uropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。－－2006ESC稳定型冠心病防治指南ESC指南：阿托伐他汀的降脂外作用机制探索他汀早期/快速获益机制：多效性？RayKKetal.JAmCollCardiol.2005;46:1425-1433.降脂以外作用机制(早期/快速作用)血脂相关(长期/较慢作用)内皮功能不全/激活抑制高凝/血小板激活抑制抑制抑制抑制炎症/免疫激活他汀肝脏胆固醇合成斑块破裂/血栓栓塞富含脂质的斑块血栓脂核他汀降血脂不应是他汀早期/快速获益主要机制

3、他汀多效性机制探索1：对内皮的影响?ARMYDA-EPCs：探索他汀获益是否与内皮损伤修复有关PosterinESC2009[P3175]安慰剂组n=31ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析稳定性心绞痛及NSTEACS患者n=64；择期PCI；以往服他汀阿托伐他汀组n=33术前12小时80mg/天术前2小时40mg/天PCI术后30天接受阿托伐他汀40mg/天PCI术前即时、术后8小时及24小时分别测定EPC水平主要终点：PCI围术期心肌梗死次要终点：术后24小时CK-MB及cTnl超过正常值上限PosterinESC2009[P3175]EPCs计数（%）P

4、=NSP=0.004P=0.005P=0.002用药后术前就出现统计学差异ARMYDA-EPCs：大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs他汀多效性机制1：促进内皮祖细胞（EPCs）分化增加循环EPCs修复受损内皮改善内皮功能他汀多效性机制探索2：对炎症的影响?ARMYDA-CAMs：探索他汀获益是否与降低炎症反应有关研究目的：调查PCI围手术期阿托伐他汀治疗的心肌保护作用是否与降低内皮炎症反应有关。JAmCollCardiol2006;48:1560–6术后24小时各参数自基线变化百分比%PattiG,etal.JAmCollCardiol2006;48:1560–6

5、ICAM-1E-选择素VCAM-1P=0.0001P=0.0001P=0.20100806040200阿托伐他汀40mg安慰剂ARMYDA-CAMs：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应斑块体积改变(mm3)Nissen,GanzNEJM2005;352:29-38进展逆转LDLCRPLDLCRPLDLCRPLDLCRP+8mm3+2mm3-1mm3-2mm3中位数LDL降低37.1%(LDL=94mg/dl)中位数CRP降低21.4%(CRP2.3mg/L)-4-20246810REVERSAL：阿托伐他汀降CRP是稳定/逆转斑块原因-37-50-10-20-30-40-

6、50-15CRP平均变化(%)†阿托伐他汀†辛伐他汀†阿托伐他汀的抗炎作用最强WalterMFetal.JAmCollCardiol.2004;43(supplA):529A.Abstract882-4.洛伐他汀普伐他汀-17最强阿托伐他汀降CRP最强是更早获益的原因阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mgUSPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）USPIO(ultrasmallsuperparamagneticironoxide)增强型MRI信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低巨噬细胞活性低高大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强P=0.3039P<0.000180mg阿托伐

7、他汀显著抑制巨噬细胞活性10mg阿托伐他汀未能抑制巨噬细胞活性JAmCollCardiol2009;53:000–00更强抗炎症作用具有剂量依赖性他汀多效性机制2：降低血管炎症反应细胞间粘附分子1E-选择素CRP巨噬细胞活性他汀多效性机制探索3：对高凝状态的影响?阿托伐他汀具有一定的抗凝作用高胆固醇血症患者N=30随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10mg/d，治疗3天)0123PlaceboAtorvastatinBeroreAfterP<0.0101020304050PlaceboAtorvastatinBeforeAfter43+1545+1246