《他汀的安全性》ppt课件

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1、血脂系列四--他汀的安全性相关问题他汀安全性目前对于他汀类药物安全性的担忧和争论仍然没有停止普遍关注他汀对肌肉、肝肾功能，神经系统的影响以及对肿瘤发生的作用正确认识他汀的安全性对于贯彻指南、推动临床降脂实践非常必要1、他汀类药物的一般副作用消化系统反应(如恶心、便秘、腹泻)以及头昏、皮疹等，但症状往往较轻，大多能耐受，很少需停药，若停药，不良反应均能消失。也有报道服用他汀类药物早期的副作用明显，随着用药时间的延长，症状可逐渐自行缓解。2、他汀类药物与肌损害临床试验中应用他汀治疗的患者肌肉症状发生率为1.5%～3.0%。FDA不良事件报告系统(AE

2、RS)数据显示，每百万例服用他汀类药物者肌病发生为0.3～2.2例，横纹肌溶解症为0.3～13.5例。2、他汀类药物与肌损害SPARCL研究中LDL-C降低幅度超过50%患者的亚组分析表明：缺血性卒中风险及冠脉事件降低的同时肌溶解的风险不增加。Thompson等对以往所有的他汀类药物随机、安慰剂对照临床研究进行了meta分析，共包含83858例患者，他汀治疗组患者共有49例发生肌病，其中7例发生肌溶解；而安慰剂对照组共有44例发生肌病，其中5例出现肌溶解，两组差异没有统计学意义。2、他汀类药物与肌损害与他汀类药物相关的肌损害可表现为：（1）轻微的

3、肌痛或肌无力，不伴肌酸激酶（CK）增高；（2）出现肌痛，肌无力或痉挛,且CK>10×ULN（正常值上限）时诊断为他汀相关性肌病；（3）横纹肌溶解症，为肌病的严重阶段，可引起急性肾衰竭。目前对横纹肌溶解症的诊断依据为服用他汀类药物后出现：①肌无力、肌痛、跛行；②CK>10×ULN；③肌电图（EMG）示肌源性损害；④肌肉活检为非特异性炎症性改变；⑤尿中出现肌球蛋白。ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物安全性的建议明确提出了肌病易感性因素他汀相关性肌病多见于：(1)老年(尤其>80岁);(2)体形瘦小;(3)患多系统疾病(如慢性肝肾功能不全、尤其

4、糖尿病肾病);(4)已经联合应用多种药物;(5)围手术期;(6)合用以下药物或食物:贝特类药物(尤其吉非罗齐)、维拉帕米、胺碘酮、大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢菌素、酗酒;(7)既往他汀相关性肌病病史或家族史。为了避免可能发生的不良反应，治疗前应了解病人有无上述易患因素；慎重或避免联合用药；在服用他汀期间出现肌痛、肌无力或褐色尿等症状时及时就诊，检测CK。如果发生或高度怀疑肌病，应立即停止他汀治疗。服用他汀类药物后，肌酸激酶（CK）升高怎么办？若升高小于正常上限5倍，可将他汀类药物减量。若升高大于正常上限5倍以上，应减量或停药。严密监测CK，

5、同时应排除可引起CK升高的药物或其它因素，如剧烈运动、肌肉损伤等。3、他汀类药物与肝损害他汀诱导的肝酶异常的特点：发生率约1%～2%多发生在开始用药的3个月之内多为一过性，且呈剂量依赖性在减少用药剂量或停药后可恢复至基础水平。持续性升高的不超过1.2%，导致停药的约为0.7%。孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害没有伴随胆红素水平增高的单纯转氨酶水平增高与有临床或组织学证据的急性或慢性肝损害无关AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C他汀相关转氨酶异常的处理他汀所致无症状性转氨酶增高轻度升高小于正常上限3倍（多数），此时不需减

6、少剂量，但需要密切观察转氨酶的变化。严密监测肝功能，并同时加用保肝药物和辅酶Q10。若升高大于正常上限3倍以上，应立即停药，并加用保肝药物治疗。出现肝功能不全症象者：不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理。单纯转氨酶升高不是肝功能损害的证据，如转氨酶升高的同时伴有肝肿大、胆红素升高等或者转氨酶>10倍，则认为出现了他汀类药物的肝毒性，需停药。停药以后ALT一般在2～3个月内可恢复到基础水平。联合使用保肝药物可能有助于医患沟通及减少医疗纠纷慢性肝病或代偿性肝硬化是他汀的禁忌症吗？不是研究显示无论是慢性肝病还是代偿期的肝硬化，用或不用他汀

7、肝酶升高发生率类似一些研究显示，在儿童肝硬化患者，他汀的药代动力学未改变Cohenetal,AmJCardiology,2006;97(S1):77C-81C.2006年NLA:慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证不同他汀没有差别!4、降低胆固醇是否会增加出血性脑卒中的发生？胆固醇和脑卒中危险IsoH,etal.NEnglJMed.1989;320:904-910.他汀类药物与脑出血2006年4月，美国脂质学会(NLA)他汀类药物安全性评估工作组明确指出：他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生风险

8、，不会损害认知功能，也不会引发外周神经病。在SPARCL研究中，他汀治疗组的出血性卒中虽有所增加，但致死性出血性卒中没有显著差异；进一步