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时间:2019-09-11
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1、他汀降脂治疗的安全性评价哈尔滨医科大学附属第一医院李为民教授血脂基础知识脂蛋白的结构血浆脂蛋白分类(超速离心法)外源性-途径-内源性血脂化验单的含义TC=总胆固醇:血浆中所有脂蛋白所含胆固醇之总和。TG=甘油三酯:血浆中所有脂蛋白所含甘油三酯之总和。HDL-C:血浆中高密度脂蛋白所含的胆固醇量。LDL-C:血浆中低密度脂蛋白所含的胆固醇量。应该明确……HDL-C≠HDLHDL-C只是HDL的一部分,但HDL-C的高低可反映血中HDL的多少!LDL-C≠LDLLDL-C只是LDL的一部分,但LDL-C的高低可反映血中LDL的多
2、少!HDL-C=好胆固醇?(HDL=好脂蛋白)LDL-C=坏胆固醇?(LDL=坏脂蛋白)apoA1正常范围:1.2~1.6g/L(女性略高于男性)HDL颗粒的蛋白质成分(载脂蛋白)约占50%蛋白质中apoA1约占65%~70%,其他脂蛋白极少,所以血清apoA1可以反映HDL水平,与HDL呈明显正相关apoB正常范围:0.8~1.1g/L正常情况下,每一个LDL,IDL,VLDL和Lp(a)颗粒中均含有一分子apoB,因LDL颗粒占绝大多数,大约90%的apoB分布在LDL中apoB有apoB48和apoB100两种;apo
3、B48主要存在于CM中,apoB100主要存在于LDL中临床常规测定的apoB通常指的是apoB100血清apoB主要反映LDL水平Lp(a)血清Lp(a)浓度主要与遗传有关,基本不受性别、年龄、体重、适度体育锻炼和大多数降胆固醇药物的影响。通常以300mg/L为重要分界,高于此水平者患冠心病的危险性明显增高sLDLsLDL具有很强的致动脉粥样硬化作用已证明血浆TG水平与LDL颗粒结构有关临床尚无简便有效方法检测当TG<1.70mmol/L(150mg/dl)时,大而轻的LDL较多,血浆电泳时LDL谱呈”A”型;当TG>1.
4、70mmol/L时,sLDL水平升高,LDL谱呈“B”型,并伴随血浆apoB水平升高,HDL-C及apoA1水平降低血脂浓度检测所用单位mmol/L:国际标准化应用,除美国外,所有国家均采用。TC、LDL-C、HDL-C:mg/dL换算成mmol/L(除以38.6)TG:mg/dL换算成mmol/L(除以86.8)调脂治疗的策略HDL-C=High-densitylipoproteincholesterol,LDL-C=Low-densitylipoproteincholesterol,TC=Totalcholesterol
5、,TG=Triglycerides*Dailydoseof40mgofeachdrug,excludingrosuvastatin.TherapyTCLDLHDLTGPatienttolerabilityStatins*¯19-37%¯25-50%4-12%¯14-29%GoodEzetimibe¯13%¯18%1%¯9%GoodBileacidsequestrants¯7-10%¯10-18%3%NeutralorPoorNicotinicacid¯10-20%¯10-20%14-35%¯30-70%Reasonablet
6、oPoorFibrates¯19%¯4-21%11-13%¯30%GoodLipidManagementPharmacotherapyAHA/ACC2006Update我给你带来了一些坏消息。虽然你的胆固醇与过去一样,但是近年血脂目标值与以往不同。“降脂药物治疗需要个体化,治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量”中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中华心血管病杂志2007;35:390-413.中国血脂指南要点他汀治疗的原则:积极谨慎当前我国他汀应用的问题:不足--------应用面不
7、够广积极不规范-----安全掌握不够谨慎积极?给不同危险分层的人群尽早干预,预防重于治疗,而不是增加剂量去应对很严重的病人谨慎?选择更安全的药物,降低药物引发的安全隐患调脂治疗的策略安全疗效积极谨慎安全临床试验缺乏安全性的数据高风险患者被列入试验排除标准排除标准PROVEITTNTIDEAL生命预期少于2年√合并抑制CYP3A4药物,影响他汀代谢的药物√√近期接受PCI或CABG√√有QT间期延长因素或心功能衰竭√√梗阻性肝病或严重肝病√不能解释的CK升高≥3-6XULN√√血肌酐>2.0mg/dl√活动性肝病或AST/A
8、LT>1.5-2ULN√√肾病综合症√√未控制的糖尿病√√长期使用免疫抑制剂√甲状腺功能减退√√酗酒√CannonCP,etal:NEngJMed2004;350,WatersDDetal.AmJCardiol2004;93:154-158Perdersonsetal:JAMA2005;2
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