他汀类非降脂作用评价

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1、他汀类非降脂作用评价中南大学湘雅二医院心内科赵水平他汀类药可能具有的非降脂作用（一）改善内皮功能所有5个他汀类药物内皮NOS表达、活性↑所有5个他汀类药物一氧化氮合成↑辛伐他汀、普伐他汀内皮素-1合成↓辛伐他汀、阿托伐他汀抗氧化作用辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀抗炎作用所有他汀类药物他汀类药可能具有的非降脂作用（二）白细胞内皮细胞黏附↓伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀内皮细胞黏附分子↓辛伐他汀白细胞黏附分子↓洛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀促炎细胞因子↓所有5个他汀类药物主要组织相容性复合物-Ⅱ表达↓普伐他汀、洛伐他汀

2、、阿托伐他汀修饰斑块作用辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀阿托伐他汀他汀类药可能具有的非降脂作用（三）血管平滑肌细胞增殖和迁移↓辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀血管平滑肌细胞凋亡↑辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀新生内膜厚度↓辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀巨噬细胞增殖和迁移↓辛伐他汀巨噬细胞MMP表达和分泌↓辛伐他汀、氟伐他汀抗血栓作用所有5个他汀类药物他汀类药可能具有的非降脂作用（四）血小板活性↓阿托伐他汀巨噬细胞表达TF↓辛伐他汀、氟伐他汀平滑肌细胞和内皮细胞PAI-1表达↓辛伐他汀、洛伐他汀内皮细胞tPA↑洛伐他汀

3、抗血管生成作用辛伐他汀血管血管内皮生长因子表达↓辛伐他汀他汀类药可能具有的非降脂作用（五）血管基质金属蛋白酶表达↓辛伐他汀促血管生成作用辛伐他汀内皮干细胞↑辛伐他汀、阿托伐他汀心脏保护，抗心肌肥厚作用辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀心肌肥厚↓辛伐他汀、洛伐他汀梗死体积↓和心脏保护作用↑辛伐他汀、普伐他汀他汀的主要非降脂有益作用抗炎改善血管内皮功能Anti-inflammatoryactionsofstatinsSpositoAC,ChapmanJ.ATVB.2002;22:1524-34.LFA-1=lymphocytef

4、unction-associatedantigen-13–LDLoxLDLNOInactivationNOMonocyteReducedadhesion1–LymphocyteLFA-1StatinsSelectiveblock2+––+NOproductionReducedprenylationRhoproteinGeranylgeranylPPFarnesylPPHMG-CoAreductaseactivityIncreasedstabilityofmRNAIncreasedtranscriptionNOSmRNA

5、DecreasedactivationNF-kBEndothelialcellICAM-1VBWG炎症影响斑块的稳定性-不稳定斑块单核细胞的渗透增加，-斑块破裂部位T淋巴细胞和巨噬细胞增多-细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶增加纤维帽的降解，因而影响粥样斑块的稳定性他汀类可抑制粥样斑块炎症-减少斑块中巨噬细胞的数量-增加间质胶原-降低趋化因子和金属蛋白酶的表达-激活PPAR血管内皮功能及其重要性合成和分泌血管活性物质：NO、ET、tPA、PAI-1、vWF…..调节血管的舒收功能抗炎、抗栓、抗动脉粥样硬化血管内皮功能与动

6、脉粥样硬化血管内皮功能受损是动脉粥样硬化早期重要特征和起动环节；高脂血症患者即使在没有动脉粥样硬化形成时即有内皮功能障碍；保护内皮，减少血栓形成，明显降低冠心病危险性动脉粥样硬化最早表现:内皮功能受损EndothelialDysfunctioninAtherosclerosis.血管内皮功能主要反映指标内皮依赖性血流介导的舒张反应（FMD）：先测定静息状态下基础肱动脉内径，然后进行反应性充血试验评价内皮依赖性血流介导的肱动脉舒张后的内径。数值以血管内径的变化率表示。FMD越小，内皮功能越差。一氧化氮（NO）：内皮功能

7、减退的标志是内皮细胞的NO产生减少。NO下降，代表内皮功能衰退内皮素（ET）：血管内皮细胞分泌的迄今所知体内最强的缩血管物质。内皮细胞损伤是ET释放的一个重要机制。ET增加，代表内皮损伤研究对象研究组：50例，男33例，女17例，平均年龄58.1±5.4岁。其中稳定型心绞痛24例，不稳定型心绞痛26例。冠心病确诊条件为：1、经心电图证实有明确心肌缺血的典型心绞痛发作史；2、冠脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变。治疗方法对照组：除降脂治疗外的所有冠心病治疗药物血脂康组：加用血脂康0.6,2次/d;治疗6周治疗前后检测高脂餐后

8、的血脂谱、内皮功能和高敏CRP方法超声检测：采用百胜AUU彩色多普勒超声诊断系统（Italy）和10MHz线阵探头（D1—D0）/D0100%代表血流介导的血管舒张功能（FMD），即内皮依赖性血管舒张功能（D2—D0）/D0100%代表硝酸甘油介导的血管舒张功能（NID），即内皮非依赖性血管舒张功能休息状态下的肱动脉内径基础值