他汀肝脏安全性精品医学ppt课件

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1、正确看待他汀肝脏安全性——他汀肝脏安全性的评价王瑞英山西医科大学第二医院心内科他汀与肝脏他汀治疗期间出现肝酶异常?慢性肝病患者能否安全使用他汀？NAFLD患者使用他汀有无益处？1987年起用于临床，目前至少6个品种，处方量很大，旨在防范心脑血管事件肝功能化验单代号检验项目结果参考值ALT*谷丙转氨酶80↑5-40U/LAST*谷草转氨酶70↑8-40U/LS/L谷草/谷丙1.07TBIL总胆红素22.6↑5-20μmmol/LDBIL直接胆红素4.71.7-10μmmol/LD/TD/T0.21TP总蛋白75.356

2、-82g/LALB白蛋白50.136-55g/LGLO球蛋白25.220-35g/LA/G白球比1.991.1-2.5GGT*谷氨酰氨基转移酶17.010-50U/LALP*碱性磷酸酶101.035-115U/LPALB前白蛋白216200-400mg/LTBA总胆汁酸9.10-10μmmol/LCHE胆碱脂酶66544000-13000U/L诊断策略病情评估是否一过性转氨酶升高?是否肝源性转氨酶异常?是否合并肝功能不全症象?原因分析他汀药物相关肝脏损害？肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？胆胰疾病急性发作？病毒性肝炎？酒

3、精滥用？其他更有可能的损肝药物？非肝源性转氨酶升高心肌损害、肺栓塞溶血、再障肌肉疾病皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎甲状腺疾病剧烈运动巨-AST血症特点：AST升高为主，AST/ALT>1，通常<5xULN，否则考虑肝脏累及，通常合并LDH、CK等酶学改变孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害Isolatedelevationsofaminotransferasesintheabsenceofincreasedbilirubinlevelshavenotbeenlinkedclinicallyorhistologica

4、llywithevidenceofacuteorchronicliverinjury.AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C)肝炎和肝功能不全症象临床表现：纳差、乏力、腹胀、恶心、吐泻，黄疸、肝脏肿大，甚至出现神经精神症状实验室检查：肝脏贮备功能改变，如总胆红素增高、凝血酶原时间延长、前白蛋白/白蛋白下降发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多提示可能存在变态反应性肝损害（药物？）他汀诱导的肝酶异常的特点他汀治疗的共性特征：剂量依赖性绝大多数转氨酶升高<3xULN见于开始治疗或增大剂量的头3个月内绝大多

5、数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系他汀引起肝酶升高的发生率转氨酶升高水平发生率1-3xULN>20%>3xULN<1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）ALT>5xULN（PPP）0.5%ALT>9xULN（PPP）0.2%他汀引起肝酶升高的剂量依赖性持续*ALT>3xULN（%）00.51.01.52.02.53.0304050607020LDL-C降低幅度，(%)Atorvastatin(10-80mg/日)Simvastatin(40-80mg/日)Lovastatin(20-8

6、0mg/日)*持续：连续2次降低同样幅度的LDL-C水平，立普妥所用的剂量最小，导致肝酶升高的风险最低发生率<1%AmJCardiol2003;DavidsonM,ExpOpinDrugSaf2004他汀相关肝酶异常的转归他汀相关肝酶异常减量/停药,肝酶多能恢复正常即使不调整剂量，70%可自行下降(一过性肝酶异常)肝酶增高，继续使用他汀,至今尚无引起肝衰竭的报道使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关他汀与肝功能衰竭肝衰罕见（百万分之一），并不高于普通对照人群肝衰竭与特异体质有关，有报道他汀可引起遗传易感个

7、体的肝脏自身免疫攻击在1990-2002年全美51741例肝移植患者中，仅3例可能为他汀相关肝衰竭所有他汀药物均可能导致肝衰，但均无死亡发生注意：肝酶持续异常和严重肝损的原因更可能与他汀无关！诊断策略病情评估是否一过性转氨酶升高是否肝源性转氨酶异常是否合并肝功能不全症象原因分析他汀类药物相关肝脏损害？肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？肝脏一过性缺血/缺氧缺血性肝炎胆胰疾病急性发作？病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？基本正常肝组织？美国成人血清转氨酶升高病因分析1988-1994年NHNESIII调查了1567

8、6名成年居民7.9%人群血清ALT和/或AST升高31%有明确病因69%原因不明主要与以下原因有关：BMI腰围高TG血症IFG女性还与DM和高血压病有关其中酒精性43.6%、丙肝22.6%、血色病可能11%、乙肝3.1%、混合性占19.7%AmJGastroenterol2003;98:960-967血清转氨酶异常危险因素分析DigDisSci