20110217a12-正确认识他汀肝脏安全性

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1、A12专题2011年2月17日星期四正确认识他汀肝脏安全性上海交通大学医学院附属新华医院消化内科范建高心血管终点事件数/100患者-年未接受他汀接受他汀他汀与肝酶异常P=0.0074121068%他汀类药物治疗最常类药物的患者肝酶明显增10（P<0.001）39%见的问题为血清转氨酶增高的检出率<1%）。87.6（P<0.001）高，多见于开始治疗或增大然而，他汀相关肝酶64.6剂量的前3个月内，并且多异常的原因不明，常规剂量43.2为与肝功能衰竭无明确关时发生率并不高于安慰剂2系的孤立性无症状性转氨组，多数认为转氨酶升高可0肝功能受损组肝功能正常组酶增高。能为脂质下降的

2、药动学效观察显示，他汀类药应。鉴于此，他汀减量或者图1阿托伐他汀显著降低NAFLD患者的心血管终点事件物治疗期间出现的肝酶异停药后，肝酶多能恢复正常绝大多数为转氨酶轻度常；即使不调整他汀剂量，IU/L阿托伐他汀治疗组(n=227)IU/L他汀未治疗(n=210)升高[<3×正常值上限70%的患者也可自行下降100γ-谷氨酰转移100谷丙转氨酶90（ULN）]，且具有剂量依赖（一过性肝酶异常）。当然，肝酶水平降低P=0.00180谷草转氨酶80性。有调查显示，一过性血应尽量使用治疗期间较少706060P=0.002清转氨酶轻度增高在他汀出现肝酶异常的他汀。戴50肝酶水平升高

3、4040范建高教授强化治疗（80mg/d）患者中维森（Davidson）等研究显30P=0.003的检出率高达20%，这可能示，降低同样幅度的低密度2020与基线相比，三组P<0.000110与肝酶检查频繁和他汀类脂蛋白胆固醇（LDL-C），阿0月0月061218243036061218243036药物剂量较大有关（上市后托伐他汀所用的剂量最小，图2阿托伐他汀显著改善NAFLD患者的肝功能临床或应用常规剂量他汀导致肝酶升高的风险最低。他汀治疗期间出现肝酶异常的处理GREACE肝功能亚组分析证实他汀类药物作为对于NAFLD患者，他汀不仅安全有效，还可改善肝功能全球广泛应用的

4、有效2006年美国脂质协会患者，可安全接受他汀治调脂药物，其降低非致他汀肝脏安全性评估共识疗。从医疗安全的角度指分析他汀与肝酶异常析入选1600例LDL-C＞美国俄克拉荷马大学死性心肌梗死、脑卒中指出，他汀治疗过程中，只出，需加强肝病相关症象的之间的关系可见，从肝脏2.6mmol/L的冠心病患者，健康科学中心贝达等心脑血管疾病发生要无肝病相关症状就无需监测同时加用保肝药物。角度来看，应用他汀类药其中437例患者在基线时（Bader）教授在同期述评及死亡方面的疗效已常规监测肝功能。原因主亚太地区NAFLD处物是安全的，临床医生无存在轻中度肝功能异常[主中指出，GREACE研

5、究事被多项大规模随机对要为：①他汀所致的不可逆理原则以及欧洲肝病学会需过分关注他汀药物的肝要由NAFLD所致，丙氨酸后分析的最重要发现在照的临床试验所证性肝损伤相当罕见，可能与的专家共识同样指出，毒性。然而，对于肝功能氨基转移酶（ALT）、天冬氨于，基线肝功能异常的患实。与此同时，他汀类特异性体质有关；②无资料NAFLD患者使用他汀类药轻中度异常患者的他汀治酸氨基转移酶或γ谷氨酰者能从他汀治疗中获得最药物的安全性问题亦显示常规监测肝功能有助物是安全的，根据需要可疗，临床医生往往采取谨转移酶（γ-GT）升高幅度＜多心血管益处。此外，该备受关注，当前对他汀于发现他汀相关肝衰竭

6、。正常用于代谢综合征患者慎甚至回避的态度。正如3xULN]。在这部分患者研究还首次揭示了肝功能类药物肝脏毒性的认肝病专家委员会认为，定期的防治，通常无需加强肝酶美国一项调查结果所示，中，227例接受了阿托伐他异常者接受他汀治疗后在识不足可能限制已确检测肝功能所发现的孤立监测。当患者基线肝脏转氨酶水汀（平均剂量为24mg/d）心血管事件减少之外的益诊具有心脑血管疾病性转氨酶水平增高可能会中国成人血脂异常防平高于正常上限1.5倍时，治疗，210例未服用他汀。处——肝功能改善，这一危险因素的患者使用导致临床医生改变或中断治指南（2007修订版）建50%的医生不愿为其处方结果表明

7、，无论肝功能是点具有突破性意义。然他汀类药物。为此，本他汀类药物治疗，而这将增议：开始他汀治疗时，应行他汀。可见，他汀治疗肝否正常，接受他汀治疗者而，临床上，10%~30%需文就再次综述他汀类高患者的心血管危险。血脂及肌酶、肝酶等安全性功能异常患者的临床实践不良心血管事件发生率均要他汀治疗的NAFLD患药物的肝脏安全性，希尽管通过检测血清转检查，并在4~8周时进行复与指南建议相距甚远。然显著低于未接受他汀治疗者由于监测肝功能发现转望广大临床医生能正氨酶无助于发现他汀的不查，若达标、安全，则6~12而，《柳叶刀》（Lancet）