他丁与肝脏安全性修改ppt培训课件

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1、演讲者简介医学博士、主任医师、教授、博士（后）导师亚太地区非酒精性脂肪性肝病工作组成员，国际动脉粥样硬化学会中国分会理事中华肝脏病学会脂肪肝和酒精肝学组组长（拟），中华脂肪肝网www.zhzfg.com版面主编JGastroenterolHepatol,中华肝脏病杂志、中国动脉硬化杂志、国际消化病学杂志、肝脏等10本杂志编委Nutrition,JHumanHypertension,中华医学杂志、中华消化杂志、中华传染病杂志、中华内分泌代谢杂志审稿专家主编脂肪肝、脂肪性肝病、脂肪性肝病诊疗进展，名医谈百病--脂肪肝、脂肪肝的防治、衣食住行与脂肪肝和酒精肝的防治正确看待

2、他汀肝脏安全性——他汀肝脏安全性的评价范建高上海交通大学附属第一人民医院消化内科/脂肪肝诊治中心他汀治疗期间出现肝酶异常肝功能化验单8070诊断策略病情评估是否一过性转氨酶升高是否肝源性转氨酶异常是否合并肝功能不全症象原因分析他丁药物相关肝脏损害？肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？胆胰疾病急性发作？病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？非肝源性转氨酶升高心肌损害、肺梗塞溶血、再障肌肉疾病皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎甲状腺疾病剧烈运动巨-AST血症特点：AST升高为主，AST/ALT>1，通常<5ULN，否则考虑肝脏累及，通常合并LDH、CK等酶学改变孤立

3、性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C)Isolatedelevationsofaminotransferasesintheabsenceofincreasedbilirubinlevelshavenotbeenlinkedclinicallyorhistologicallywithevidenceofacuteorchronicliverinjury.明显肝损害和肝功能不全症象黄疸、纳差、乏力、腹胀、恶心，甚至出现神经精神症状肝脏贮备功能改变，如总胆红素增高、凝血酶原时间延长、前白蛋白下降发热、皮疹、嗜酸性红细

4、胞增多提示可能存在药物性肝损害他汀引起肝酶升高的剂量依赖性AmJCardiol2006;97[suppl]:44C–51C他汀相关转氨酶异常的特点他汀治疗的共性特征，呈剂量依赖性。常规剂量发生率<1%，大剂量则接近3%。多发于开始治疗或增大剂量的头3个月内通常为孤立的无症状性转氨酶轻度增高ALT很少大于3ULN可能是一过性的药理作用所致，罕见发生肝功能衰竭减少剂量或停药、换药，转氨酶很快恢复正常一般无需停药（停药率<0.7%），且其肝酶异常还有可能是其他原因所致诊断策略病情评估是否一过性转氨酶升高是否肝源性转氨酶异常是否合并肝功能不全症象原因分析他汀药物相关肝脏损害

5、？肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？胆胰疾病急性发作？病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？美国成人血清转氨酶升高病因分析AmJGastroenterol2003;98:960-9671988-1994年NHNESIII调查了15676名17岁以上居民，发现7.9%的人群血清ALT和/或AST升高31%的转氨酶异常有因可寻,其中酒精性43.6%,丙肝22.6%,血色病可能11%,乙肝3.1%,混合性占19.7%69%病因未明的转氨酶异常，主要与BMI、腰围、TG及IFG有关，女性还与DM和高血压有关血清转氨酶异常危险因素分析DigDisSci2002;47:54

6、9-5512808例日本男性铁路工人体检，发现282例非病毒性肝炎性血清转氨酶升高，并与9783例健康成人作对照。相关分析显示，ALT升高主要与肥胖、缺乏运动、高TC血症、高TG血症密切相关。相关分析显示，AST升高主要与嗜酒、高TG血症、T2DM密切相关。肥胖与美国成人血清ALT的关系Gastroenterology2003;124:71-79研究对象为NHNESIII中无损肝因素存在的5724例成人血清ALT异常率为2.8%,其中65%伴有超重和肥胖多元回归分析显示,内脏性肥胖、高瘦素血症和高胰岛素血症与血清ALT增高密切相关肥胖与美国成人血清ALT的关系AmJ

7、Gastroenterol2006;101:76-82研究对象为NHNES1999-2002年中无损肝因素存在的6823名成年人。血清ALT（>43U/L）、AST(>40U/L)或两者均异常分别为8.9%,4.9%及9.8%。多元回归分析显示，腰围、BMI、男性、年轻等与血清ALT增高密切相关。有报道，2287例NAFLD患者ALT升高率仅21%（Hepatology,2004;40:1387-95)。不明原因转氨酶升高原因分析减肥对超重成人ALT的影响Gastroenterology1990;99:1408-13材料与方法：39例超重/肥胖者，其中31例血清