肝脏安全性ppt课件

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1、阿司匹林的规范使用防治结合更多获益----再谈抗血小板药物临床应用的安全性问题目录正确认识抗血小板药物的不良反应规范应用更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间3任何药物都是一柄“双刃剑”抗血小板药物在获益的同时亦存在风险HematologyAmSocHematolEducProgram.2011;2011:62-9药物作用机制给药途径频率副作用氯吡格雷活性代谢产物不可逆地抑制P2Y12受体口服每天一次出血皮疹、中性粒细胞减少普拉格雷活性代谢产物不可逆地抑制P2Y12受体口服每天一次出血噻氯匹定活性代谢产物不可逆地抑制P2Y12受体口服每天两次出血胃灼热，消化不良，恶心，呕

2、吐阿司匹林将COX1第529位丝氨酸残基不可逆地乙酰化口服每天一次出血胃消化不良，恶心，呕吐依替巴肽糖蛋白IIb-IIIa受体拮抗剂静脉注射—出血血小板减少症西洛他唑抑制环核苷酸PDE3口服每天两次出血头痛、腹泻、心悸、头晕无论何种抗血小板药物均存在风险4大部分阿司匹林胃肠道不良反应症状较轻发生率(%)颅内出血消化道出血消化不良/恶心/呕吐腹泻皮疹中性粒细胞减少症阿司匹林325mg/dLancet1996;348:1329–39.阿司匹林最常见的胃肠道不良反应是消化不良/恶心/呕吐，出血发生率较低3.362.6617.590.494.610.17目录正确认识抗血小板药物的不良反

3、应规范应用更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间正确处理抗血小板药物引起的消化道损伤6研究提示阿司匹林剂量≤100mg安全性最佳Circulation.2003;108:1682-1687大出血发生率（%）≤100mg101-199mg≥200mgn=5320n=3109n=4110CURE研究：纳入12562例使用阿司匹林的ACS患者，随机分配到氯吡格雷组和安慰剂组并随访1年。患者分为3种阿司匹林剂量组：≤100mg、101-199mg和≥200mg。评估两组不同阿司匹林剂量时的风险获益。最佳剂量选择1.932.83.43.74.97目录正确认识抗血小板药物的不良反应有效

4、预防抗血小板药物胃肠道并发症合理筛查预防为先规范应用更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间正确处理抗血小板药物引起的消化道损伤阿司匹林肠溶片较普通阿司匹林胃肠道不良反应发生率低结果显示，阿司匹林肠溶片胃肠道不良反应（主要是上腹不适，恶心／纳差）发生率明显低于普通阿司匹林临床和实验医学杂志2006年8月第5卷第8期普通阿司匹林组：100～300mg／d，1次／d，口服3～6个月；阿司匹林肠溶片组：80～300mg／d，1次／d，口服3～6个月；最佳剂型选择阿司匹林肠溶片显著降低胃部损害AlimentPharmacolTher1999;13:1109-111441例志愿者随机分

5、至阿司匹林肠溶片100mg或普通阿司匹林100mg。结果显示，与普通阿司匹林相比，阿司匹林肠溶片100mg/d对胃肠道损害明显减少43.532.521.500.51P=0.009P=0.0002P=0.006P=0.037胃窦胃体胃底胃窦胃体胃底第1天第7天阿司匹林肠溶片阿司匹林平片平均胃粘膜损伤评分（±SD）最佳剂型选择10目录正确认识抗血小板药物的不良反应规范应用，更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间进食延长阿司匹林肠溶片在胃内停留时间CLINPHARMACOLTHER1987;41:11-7交叉研究，八名健康受试者（4名男性和4名女性）空腹或进食后（早餐，4小时后午

6、餐）接受阿司匹林肠溶片（648mg）,评估阿司匹林肠溶片吸收变异与胃停留时间（GRT）的关系。结果显示：进食后GRT的明显延长（0.8±0.5vs5.9±3.3小时；P＜0.005）。胃内滞留时间（hr）男性禁食男性进食女性禁食女性进食禁食进食最佳用药时间进食延迟阿司匹林肠溶片的吸收吸收达峰值时间（h）进食后阿司匹林在体内吸收达峰值的时间明显延迟，未进食组和进食组阿司匹林肠溶片吸收达峰值的时间分别为8.3±2.9和13.8±4.5小时。P<0.025CLINPHARMACOLTHER1987;41:11-7禁食进食最佳用药时间8.313.813餐前服用阿司匹林肠溶片可降低胃肠道

7、不良反应发生率选择晚餐后服用阿司匹林肠溶片100mg出现腹部不适症状和大便潜血阳性的患者(n=43)，经过停药及相应的保护胃粘膜治疗至症状完全消失、大便潜血阴性至少1周后重新服用，改为晚餐前20-30min。观察不同时间给予阿司匹林后患者出现胃肠道副作用的情况。服药时间上腹痛烧灼感反酸嗳气饱胀不适大便潜血（+）晚餐后服药161484126晚餐前服药130140P<0．001中国煤炭工业医学杂志2005年5月第8卷第5期最佳用药时间14阿司匹林改为睡前服用并未能达到直接临床获益然