他汀类药物除调脂作用外的临床多效性

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1、他汀类药物除调脂作用外的临床多效性宋柳全(广丙医科大学第七附属医院/广丙梧州市工人医院广丙梧州543001)【摘要】他汀类药物的调脂作用在临床上的应用效果已得到肯定，木文参阅最新的文献资料，对他汀类药物除调脂作用外在临床上的多效性进行综合和归纳。他汀类药物只有治疗骨质疏松、肾脏疾病、阿尔茨海默病、抗肿瘤、凝血系统疾病、心脑血管疾病等的作用，为临床应用他汀类药物提供一定的理论依据。【关键词】他汀类药物非调脂作用临床应用多效性【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)17-0102-02他汀类药物即3-

2、羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，主要包括普伐他汀(Pravastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、阿抚伐他汀(Atorvastatin)及西立伐他汀(Cerivastatin)等等，能与HMG-COA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性，具有显著的调脂作用。但近年来的临床研究证明，他汀类药物除了具有很好的降脂作用外，还具有多种调脂外的临床作用，现综述如下。1.治疗骨质疏松，刺激骨形成他汀类药物通过阻断HMG-COA还原酶，使其直接的

3、下游代谢产物甲羟戊酸盐也被抑制，而甲羟戊酸盐可抑制骨形态发生蛋白-2(BMP-2)基因的启动及新骨生成。张柳［1】等所做实验表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠具有明显的促进骨形成，明显加速骨折愈合的作用。梁春雨［2］等亦发现辛伐他汀可显著增加大鼠股骨骨折的骨量和骨密度，具有促进骨折愈合的作用。曾天舒［3］等认为辛伐他汀可以促进成骨细胞增殖，且在一定范围内存在明显量效关系。谢莲娜［4］的研究表明，应用阿托伐他汀治疗1年，在降低血LDL-C水平的同时能明显增加老年冠心病患者的手指骨密度(BMD)，提示阿托伐他汀可能在预防冠心病患者心脏事件的同吋具有

4、改善老年冠心病患者骨质疏松，预防骨折事件的作用。国外学者的研宄也证实他汀类药物使用者髋部骨折发生率均显著降低［5】;高胆固醇血症的绝经后妇女口服他汀类药物后髋骨和椎骨的BMD较对照组明显升高［6］。由此可见他汀类药物能促进骨骼形成，可用于治疗骨质疏松症、骨折、原发性或继续性甲状旁腺机能亢进、转移性骨病、溶骨病等疾病。虽然他汀类药物对骨质疏松的临床疗效属于冋顾性观察性研究，缺乏人规模的前膽性临床试验，0前上市的他汀类药物被用作全身刺激剂吋疗效并不理想，与其主要作用肝细胞的HMG-COA还原酶和肝组织相比，它们在其他组织中的分布浓度非常低［

5、7］。如能证实他汀类药物的疗效，那么骨质疏松的治疗将进入一个新的阶段。1.治疗肾脏疾病马林霞［8】等报道，他汀类药物联合应用川芎嗪治疗早期糖尿病肾病得到较满意的效果，51例早期糖尿病肾病患者随机分为两组，对照组25例，口服辛伐他汀20mg/d;治疗组26例，在口服辛伐他汀基础上，每日静脉给予川芎嗪200mg加入250ml盐水中静滴，两组疗程均为28d。结果显示：尿白蛋白（UAER）的排泄率治疗组明显优于对照组（p<0.05）。刘建建［9］等的研究提示辛伐他汀能显著降低尿蛋白，平均下降率达45%。李树岗［10］等使用辛伐他汀20mg+来氟

6、米特20mg,治疗狼疮性肾炎，qd,疗程为6个月，结果显示有效率达到93.3%。0前认为，他汀类药物具冇非依赖调脂的肾脏保护作用，在肾脏疾病的治疗中已得到广泛应用。.其作用机制可能是抑制包括调节细胞增殖/凋亡平衡、炎性细胞因子，从而抑制细胞内信号传导，并进一步通过抑制细胞增殖，诱导其凋亡，调节细胞因子和生长因子的合成，减少细胞外基质合成，促进其降解［11］。，冇研究发现，经辛伐他汀治疗后，高胆固醇患者血清的炎症标记物C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-2）、白细胞介素（IL-6）、IL-8的水平显著降低，减轻炎症反应,防止血栓

7、形成，白细胞黏附，抑制单核细胞活化和转化，利于改善肾血流动力学和内皮功能，抑制肾脏单核细胞聚集，系膜细胞增殖和聚集［12］。直接激活血管内皮细胞中一氧化痰合酶，引起NO释放，减少諷自由，内皮素生成及平滑肌细胞增殖和移行，延缓或逆转动脉粥样硬化，改善肾小球、肾小管缺血，从而减少蛋白尿，改善肾功能［13］。因此，他汀类药物可用于肾动脉粥样硬化、肾病综合征、糖尿病肾病、肾移植等的治疗。1.治疗阿尔茨海默病(AD)AD是老年痴呆中最常见的一种类型，高胆固醇血症，高血压等是冠心病和AD共冋的危险因素。高血脂会导致动脉血管狭窄，增加冠心病发病的危险

8、性；也影响脑动脉，促使脑动脉中心β-淀粉样蛋白堆积在脑细胞间隙，形成老年斑。老年斑是早老性痴呆的典型标志，与脑细胞死亡奋关，可导致记忆力逐渐丧失，人体功能逐渐衰退［14］。他汀类药物具奋降低AD风