《他汀类药物》PPT课件

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1、“6原则”是他汀治疗“致命的弱点”从标准剂量起,他汀剂量每增加一倍(单次服用),LDL-C水平约降低6%102030405060LDL-C降低%0–6%–6%他汀药物10mg20mg40mg80mg–6%与很多类别的药物不同,他汀类药物作用靶器官在肝脏细胞膜类固醇激素维生素D胆汁酸(参与他汀多效性)胆固醇合成和细胞内含量他汀HMG-CoA还原酶乙酰CoA+乙酰乙酰-CoAHMG-CoA甲羟戊酸异戊烯焦磷酸IPP焦磷酸法尼酯FPP鲨烯胆固醇Rho异戊二烯抑制“6”原则存在的原因:肝脏对他汀摄取存在饱和效应肠道吸收单次大剂量给药超过肝脏摄取饱和

2、度,他汀不能和HMG-CoA还原酶充分作用,形成“饱和效应”SmithHTetal.AmJHypertens1993;6:375S-382S.Appel-DingemanseSetal.Presentedat:29thEuropeanSymposiumonClinicalPharmacy;2000;Basel,Switzerland.RayandCannon.CurrOpinLipidol.2004;15:637RayandCannon.AmJCardiol.2005;96(suppl):54F.FerenceBAetal.JAmCollC

3、ardiol.2012Oct9.pii:S0735-1097(12)04773-0.doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017.[articleinpress]fromtheorytopractice?肝脏对他汀摄取的饱和效应,增加药量,但疗效增加受限!如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应?蝴蝶效应:微小的变化就有可能带来强大力量一只南美洲亚马逊河流域热带雨林中的蝴蝶,偶尔扇动几下翅膀,可以在两周以后引起美国德克萨斯州的一场龙卷风。这就是著名的蝴蝶效应理论,他提醒人类微小变化会带来强大力量涡轮增压:不增加耗油量,提高功率达4

4、0%1.82.02.40普通发动机1.8L2.0L2.4L涡轮增压发动机1.8T2.2涡轮增压原理:通过提高发动机进气量,从而提高发动机的功率和扭矩涡轮增压优势:最大功率与未装增压器的时候相比可以增加40%,耗油量基本不增加40%40%如何避免肝脏饱和效应——氟伐他汀缓释剂型的开发胶体外层逐渐溶解,氟伐他汀透过胶体外层缓慢释放骨架片摄入外层为亲水聚合物水合后形成胶体层氟伐他汀缓释片:羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构Dataonfile.NovartisPharmaceuticalsCorporation.研发他汀缓释剂型的意义:突破他汀6原则

5、BallantyneCMetal.ClinTher.2001;23(2):177-92.汇总分析:3项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期临床研究1674例原发性高胆固醇血症患者对其中849例使用氟伐他汀80mg缓释片患者进行分析曾群英等.不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南心血管病杂志》.2005;11(2):98-103中国人群研究:不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉综合症的研究氟伐他汀缓释片平均LDL-C降幅38%, 40%患者降幅超过40%,中国人群降幅达43%HeadtoHead研究显示氟伐他汀缓释片降脂幅度与阿托

6、伐他汀20mg相当1.FDADrugSafetyCommunication:Newrestrictions,contraindications,anddoselimitationsforZocor(simvastatin)toreducetheriskofmuscleinjury.June8,2011.2.2007年中国成人血脂异常治疗指南3.BevilacquaM,etal.CurrTherRes.2004;65:330-344根据美国FDA2011年12月15日最新发布的他汀类药物相对降脂疗效统计数据前瞻性、开放、随机、盲终点研究,纳入

7、100例2型糖尿病患者,按1:1随机接受氟伐他汀钠80mg缓释片或阿托伐他汀20mg治疗3个月36%40%荟萃分析:坚持长期治疗才是他汀获益的必要条件LawMRetal.BMJ.2003;326:1423.治疗组n=76,359安慰剂组n=71,962长期应用,药物安全性很重要氟伐他汀缓释片具有从机制到循证验证的安全性EfficacyandTolerabilityofFluvastatinXL80mgAlone,EzetimibeAlone,andtheCombinationofFluvastatinXL80mgWithEzetimibei

8、nPatientsWithaHistoryofMuscle-RelatedSideEffectsWithOtherStatins——AmJCardiol2008评估在因肌肉不良事

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