叶酸修饰的聚乙烯亚胺-聚乙二醇共聚物载体在体内外转染效率的研究.pdf

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1、５４西北药学杂志２０１７年１月第３２卷第１期Ｎａ＋内流，提高最大舒张期去极化速率，增加Ｃａ２＋内作用［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１１，３１（１５）：２９３３－２９３５．＋［１２］黄霞，邵静，贺永记．舒心平胶囊对大鼠实验性心律失常流，并抑制心肌细胞Ｋ电导产生振荡电位导致的心的作用［Ｊ］．中药药理与临床，２００５，２１（３）：５３－５５．律失常。［１３］郭力，李彧，赵福建，等．稳心颗粒抗实验性大鼠心律失参考文献：常作用的研究［Ｊ］．北京中医药大学学报，２０１３，３６（７）：［１］胡浩，杨宝德，杜克莘，

2、等．仙蟾片对大鼠心律失常的影４７２－４７５．响［Ｊ］．西北药学杂志，２０１５，３０（２）：１５５－１５８．［１４］许贞爱，张红英，杨恩月，等．蝙蝠葛果提取物抗大鼠实［２］董珉翔，白音夫．苦参心血管药理作用的研究进展［Ｊ］．验性心律失常和降压作用研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂西北药学杂志，２０１３，２８（２）：２１５－２１７．志，２０１１，１７（１１）：１８９－１９１．［３］刘言娟，柳军玺，邸多隆．阿朴菲类生物碱抗癌活性研究［１５］姚红伊，沈礼，林国华，等．虫草头孢菌粉水提物抗实验进展［Ｊ］．中草药，

3、２０１２，４３（４）：８０６－８１４．性心律失常作用的研究［Ｊ］．中国药理学通报，２０１１，２７［４］林青，杨莲，段小花，等．克班宁的镇痛作用部位及作用（７）：１０１５－１０５８．机制探讨［Ｊ］．天然产物研究与开发，２０１１，２３（２）：３４１－［１６］陈雯雯，罗章源，陈颖敏，等．槐果碱抗乌头碱诱发大鼠３４４．心律失常及其作用机制［Ｊ］．中国新药与临床杂志，［５］李兴．千金藤属植物地不容的生药学及化学成分研究２０１１，３０（１２）：９４６－９４９．［Ｄ］．重庆：西南大学，２００９：５－８．［１７］

4、刘九飞，贺成业．安心颗粒抗心律失常及心肌缺血的作［６］程轩轩，王冬梅，杨得坡．异喹啉类生物碱的生物活性和用研究［Ｊ］．中国实用医药，２０１３，８（４）：４－６．构效关系研究进展［Ｊ］．中草药，２００６，３７（１２）：１９００－［１８］王国斌，付琴，林先明，等．心律泰胶囊抗实验性心律失１９０４．常的实验研究［Ｊ］．中药新药与临床药理，２００３，１４（２）：［７］赵奇志，赵毅民．阿朴菲类生物碱生物活性研究进展１０５－１０７．［Ｊ］．天然产物研究与开发，２００６，１８（２）：３１６－３２４．［１９］汪波

5、．云南地不容化学成分及阿朴菲型生物碱抗心律失［８］马云淑，武鸿萍，张壮丽．克班宁急性毒性与抗心律失常常构效关系初步研究［Ｄ］．昆明：云南中医学院，２０１３：活性的初步研究［Ｊ］．中国现代应用药学，２００５，２２（５）：４３－４４．３６９－３７０．［２０］马云淑，商庆节，白一岑，等．克班宁在大鼠体内的药动［９］李卫林，淤泽溥，林青，等．克班宁对大鼠心肌缺血及缺学［Ｊ］．中国医院药学杂志，２０１０，３０（１０）：８１９－８２１．血再灌注所致心律失常的影响［Ｊ］．中国药理学通报，［２１］程红霞，林强，程

6、维明．苄基异喹啉类生物碱药理作用及２００５，２１（８）：１０１９－１０２０．机制的研究进展［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２００６，２５［１０］张白嘉，戴瑛，王晓东，等．快律宁胶囊抗心律失常作用（５）：３９２－３９９．的实验研究［Ｊ］．时珍国医国药，２００２，１３（５）：２７１－２７３．（收稿日期：２０１６－０４－１０）［１１］吴金义，张爽，张秀梅，等．槲寄生抗实验性心律失常的叶酸修饰的聚乙烯亚胺－聚乙二醇共聚物载体在体内外转染效率的研究梁姬寰＃，文华颖＃，冯宇婷＃，刘国峰＃，朱莉娜，周毅＊（广州医科

7、大学药学院，广州５１１４３６）摘要：目的探讨叶酸修饰的不同相对分子质量聚乙酰亚胺构建的聚乙烯亚胺－聚乙二醇５０００（ＰＥＩ－ＰＥＧ）作为基因载体在体内外的转染效率。方法在体外实验中，分别测试３个相对分子质量ＦＰＰｓ（ｂｒａｎｃｈｅｄＰＥＩ：０．６ｋＤａ，１０ｋＤａ和ＬｉｎｅａｒＰＥＩ２５ｋＤａ）在最佳Ｎ／Ｐ、有无血清、血清的浓度和叶酸受体靶向性等条件下对口腔癌上皮细胞（ＫＢ）转染率的影响；在体内实验中，ＦＰＰ（０．６ｋＤａ）分别压缩ｐＬｕｃ－ｐ５３基因形成的复合物通过瘤内注射和尾静脉注射２种方式考

8、察聚合物的转染效率。结果在体外实验中，转染率最佳条件分别是Ｎ／Ｐ＝２０、有血清且转染率随着白蛋白（ＡＬＢ）或胎牛血清（ＦＢＳ）浓度的增加有上升趋势；其中３个相对分子质量ＰＥＩ组成的ＦＰＰ转染率分别为ＦＰＰ（１０ｋＤａ＞２５ｋＤａ＞０．６ｋＤａ）；ＦＰＰ有较强的叶酸靶向性；在体内实验中，与ＢＰＰ／ｐＬｕｃ和ＰＥＩ（２５ｋＤａ）／ｐＬｕｃ相比，ＦＰＰ（１０ｋＤａ）／ｐＬｕｃ呈现出较高的转染率；在４８ｈ内，随着时间的推移，转染效率增加；ＦＰＰ（１０ｋＤａ）／ｐ５３能改善荷瘤小鼠；与裸ｐＬ