38 抗菌药物概论.ppt

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1、第三十八章抗菌药物概论研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用防治作用与不良反应体内过程机体理想的抗病原微生物药物应具备：1.对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。2.细菌对其不易产生耐药性。3.具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血药浓度，维持时间较长等等。4.使用方便、价格低廉。1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。2.抗生素：某些微生物产生的代谢

2、物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用天然抗生素半合成抗生素3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.广谱类青霉素、四环素窄谱类异烟肼第一节常用术语抗菌活性(antibacterialactivity)体外活性表达方式最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)。抑菌药---仅能抑制细菌菌生长繁殖，而无杀灭作用。磺胺类。杀菌药---不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能将它杀灭。青霉素类。抗菌后效应（post-antibioticeffect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢

3、复正常。首次接触效应（firstexposeeffect）*抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。*氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓第二节抗菌药物作用机制主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素、万

4、古霉素2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。4.抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶；5.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。一、概念耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。第三节细

5、菌的耐药性及其产生机制二.耐药性的种类*固有耐药（intrinsicresistance）又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。*获得性耐药（acquiredresistance）由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。1.产生灭活酶（1）水解酶：-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的-内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的-OH、-NH2上，使之失去抗菌活性，如G-杆菌对氨基甙类

6、耐药三.耐药性产生机制2．改变靶位结构靶位：影响细菌生化代谢过程的作用点。多种途径影响抗菌药对靶位作用：①降低靶蛋白与抗生素的亲和力；②增加靶蛋白的数量；③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白；④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）3.降低外膜的通透性：使药物不易进入靶部位。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G-杆菌对氨基甙类耐药，革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小。（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少;细菌对四环素耐药。耐药基因的转移：获得耐药性可由基因

7、突变而产生，并能垂直传递给子代。4．加强主动流出系统大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。耐药性产生的原因：（1）滥用（2）局部用（3）剂量不足（4）长期应用避免细菌耐药性的措施1.合理应用抗菌药，并给予足够的剂量与疗程2.必要的联合用药和有计划的替换药物3.开发新的抗菌药第四节抗菌药物合理应用原则1.尽早确定病原菌抗生素敏感性试验2.按适应证选药青霉素3.抗菌药的预防性应用1)肠术后2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤---气性坏

8、疽3)流脑,结核,疟疾或破伤风4)风心病,先心病者拔牙3.抗菌药物的联合应用目的提高疗效,降低毒副反应,延缓抗药性病原菌未明的严重感染单一抗菌药物不能