抗菌药物概论课件.ppt

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1、第一讲抗菌药物概论ThePrincipleofAntibacterialAgent侯桂琴郑州大学药学院内容提要1.抗菌素药物与细菌、机体的关系2.抗菌药物的常用术语3.抗菌药物的作用机制4.细菌耐药性5.抗菌药物合理应用原则一、概述化学治疗(chemotherapy)抗微生物药1.抗菌药（antibacterialdrugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）抗生素（antibiotics）由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。天然、人工半合成二、抗菌药物

2、的常用术语2.抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。3.抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌药（bacteriostaticdrugs）是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。如磺胺类、四环素类杀菌药（bactericidaldrugs）是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类

3、等。最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。4.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以LD50/ED50或LD5/ED95

4、来表示。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。5.抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应6.防突变浓度（mutantpreventionconcentration,MPC）7.选择突变窗（mutantselectionwindow,MSW）MPC大于MIC，之间为突变选择窗。此理论为有效抑制耐药菌及制定抗菌药物供应策略提供

5、思路和依据。8.首次接触效应（firstexposeeffect）指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。如氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。三、抗菌药物的作用机制细菌结构图1.抑制细菌细胞壁的合成2.改变胞浆膜的通透性3.抑制蛋白质的合成4.影响核酸和叶酸代谢细菌细胞壁的结构革兰氏阳性菌细胞壁：由肽聚糖和磷壁酸组成壁磷壁酸肽聚糖脂磷壁酸阳性菌特有革兰氏阴性菌细胞壁外膜(外壁层）：位于肽聚糖层的外部。脂多糖外膜蛋白

6、磷脂内壁层（周质间隙）：紧贴胞膜,仅由1—2层肽聚糖分子构成。微孔蛋白微孔蛋白脂蛋白磷脂微孔蛋白细胞壁的化学组成革兰氏阳性细菌与革兰氏阴性细菌细胞壁成分比较革兰氏阳性革兰氏阴性厚度厚15-80nm薄10-15nm肽聚糖多40%-95%少10%-20%脂类少1%-4%多11%-22%磷壁酸有无外膜无有脂蛋白无有脂多糖无有抑制细菌细胞壁的合成N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物环丝氨酸磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓胞浆内胞浆膜细胞膜外影响胞浆膜通透性氨基苷

7、类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制细菌蛋白质合成氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类氨基苷类氨基苷类氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类影响蛋白质合成抑制核酸合成喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓影响叶酸代谢谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二

8、氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶三、细菌耐药性1.细菌耐药性产生的原因2.耐药性的种类3.耐药的机制4.耐药基因的转移方式5.预防细菌耐药性的措施1.细菌耐药性产生的原因*天然抗生