《抗菌药物概论》PPT课件(I)

《《抗菌药物概论》PPT课件(I)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs化疗概念的提出者保罗.恩利希（德国，1911）化学治疗（chemotherapy）应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗病原体包括细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞化疗药物：化疗过程中所用药物抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、抗寄生虫药抗肿瘤药化疗药物包括抗病毒药机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系抗菌药物概论1.抗菌药物发展简史2.基本概念√3.抗菌药物作用机制√4.细菌的耐药性√5.抗菌药物的合理使用1928年弗莱明第一次看到的生长有青霉菌的培养皿发展简史192019401940~19501

2、953~195960年代AlexanderFleming发现青霉素Floreu&Chain分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应用的抗生素应用于临床从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素Neuton&Abraham发现头孢菌素C对青霉素酶稳定Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核，6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代80年代80年代后期至90年代中期头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素头孢菌素发展到第三代，新型β-内酰胺类出

3、现，喹诺酮类抗菌药崛起对细菌耐药机制研究不断深入，针对耐药机制开发新品种，主攻方向仍为β-内酰胺类与氟喹诺酮两大类；头孢菌素发展到第四代，90年代上市与正在研究的新的β-内酰胺类抗生素主要集中在头孢烯类、碳青霉烯类、β-内酰胺类酶抑制剂、口服高效头孢菌素类等。氟喹诺酮类新品种的开发则侧重在扩大抗菌谱、改变药代动力学特点与降低不良反应发展简史一、抗菌药物的基本概念抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素（antibiotics）是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。抗菌谱（antibacterialspectr

4、um）抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小，如异烟肼广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广，如四环素、氯霉素抗菌活性（antibacterialactivity）药物抑制或杀灭细菌的能力。抑菌药（bacteriostatic）仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。杀菌药（bactericide）不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。最低杀菌浓度（minimalactericidalconcentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。最低抑菌浓度（

5、minimalinhibitoryconcentration，MIC）药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。化疗指数（chemotherapeuticindex）是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内，细菌繁殖不能恢复正常首次接触效应（firstexposeeffect）抗菌药

6、物在首次接触细菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续接触，并不明显的增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。抗菌药作用机制二、抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.影响胞浆膜通透性3.抑制蛋白质合成4.影响叶酸及核酸代谢抑制细胞壁的合成影响胞浆膜的通透性抑制DNA合成抑制蛋白质合成抑制RNA合成影响叶酸代谢与药物作用有关的细菌结构1.抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸直链十肽二糖复合物转肽酶粘肽磷霉素环丝氨酸↗↘万古霉素杆菌肽-内酰胺类抑制细胞壁粘肽的合成

7、胞浆内：形成肽聚糖的前体。磷霉素：阻止N-乙酰胞壁酸的形成环丝氨酸：与D-丙氨酸结构相似，竞争性地抑制消旋酶和合成酶，抑制肽聚糖前体的合成抑制细胞壁粘肽的合成胞浆膜上：N-乙酰胞壁酸五肽、N-乙酰葡萄糖胺→双糖五肽，5个甘氨酸组成的五肽→双糖十肽聚合物。杆菌肽：抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜外的转运，发挥抗菌作用。万古霉素：通过与N-乙酰胞壁酸五肽的最后二肽（D-丙氨酰-D-丙氨酸）的尾部结合，阻断新单位的添加，抑制线性多肽的形成。抑制细胞壁粘肽的合成胞浆膜