药理学课件：38章 抗菌药物概论.ppt

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1、抗菌药物概论王琳第三十八章抗菌药物概论概念1.化学治疗：对所有病原体，包括微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗（chemotherapy）抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药2.化学治疗学：研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科药物宿主病原体宿主、药物和病原体三者之间的相互作用防治作用与不良反应体内过程抑制或杀灭耐药性抗病力致病力理想的抗菌药物应具备的特点对细菌有高度选择性对人体无毒或毒性很低细菌不易对其产生耐药性具有很好的药代动力学特点强效、速效和长效的药物性状稳定，不易被酸、碱、光、热及

2、酶等破坏使用方便和价格低廉第一节抗菌药物的常用术语1.抗菌药（antibacterialdrugs)：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物人工合成抗菌药抗生素天然抗生素人工半合成抗生素各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质2.抗菌谱(antibacterialspectrum)：抗菌药物的抗菌范围窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效的抗菌药异烟肼－结核杆菌抗菌活性抑菌药：最低抑菌浓度：杀菌药：最低杀菌浓度：药物抑制或杀灭病原微生物的能力在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的

3、最低药物浓度MIC仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物（磺胺类）药物能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度MBC具有杀灭细菌作用的药物（青霉素类）药物细菌血药浓度抑菌药抑制MIC＜抑＜MBC杀菌药杀灭杀＞MBC★青霉素（杀）——肠球菌（抑菌）氯霉素－抑－肠杆菌杀－流感嗜血杆菌7.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95青霉素－大－休克化疗指数(>3-5)，治疗效果↑,毒性↓,临床应用价值↑8.抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应(氨基糖苷类、喹诺酮类）9.首次接触效应：

4、指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增加，需要间隔相当时间后，才会再起作用（氨基糖苷类）第二节抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成细胞壁－肽聚糖－保护G+细胞壁>G-药物：β－内酰胺类磷霉素环丝氨酸万古霉素杆菌肽细胞壁合成过程N－乙酰葡萄糖胺＋N－乙酰胞壁酸五肽双糖五肽双糖十肽聚合交叉连接三维网状肽聚糖层连接五个甘氨酸转肽酶胞浆胞浆膜胞浆膜外侧青霉素类2.改变胞浆膜的通透性胞浆膜－类脂和蛋白质－物质转运、生物合成等真菌－麦角固醇哺乳动物－胆固醇细菌－不含胆固醇和麦角固醇抗真菌药多肽类抗生素G－3.

5、抑制蛋白质合成细菌的核糖体为70S－－50s+30s①氨基糖苷类抗生素——30s-抑制始动复合物形成②氨基糖苷类抗生素-阻止终止因子与A位结合③四环素类抗生素——30s-阻止氨基酰tRNA与A位结合林可霉素和氯霉素-抑制肽酰基转移酶大环内酯类-抑制移位酶4.影响核酸及叶酸代谢喹诺酮类－抑制DNA回旋酶-抑制DNA的复制利福平－抑制DNA依赖的RNA多聚酶—mRNA的合成磺胺类－四氢叶酸蝶啶+对氨苯甲酸二氢蝶酸+谷氨酸→二氢叶酸四氢叶酸二氢蝶酸合酶二氢叶酸还原酶第三节细菌的耐药性1.细菌耐药性的产生细菌产生对抗生素不敏感的现象，自身生存过程2.耐药性的种类固有－氨基糖苷类－氧

6、－厌氧菌耐药性肠道阴性杆菌—青霉素G铜绿假单胞菌-多数获得（常见）3.耐药的机制①产生灭活酶：②靶位改变：③改变外膜的通透性：④影响主动流出系统：β-内酰胺酶；钝化酶；氯霉素乙酰转移酶；酯酶；核苷转移酶（林可霉素）肺炎链球菌-青霉素；MRSA；肠球菌-β-内酰胺类β-内酰胺类；喹诺酮类；铜绿假单胞菌-亚胺培南转运子-附加蛋白-外膜蛋白4.耐药基因的转移方式①突变：②转导：③转化：④接合：对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与相应的药物结合或结合能力降低转导由噬菌体完成，由于噬菌体的蛋白外壳上掺有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受基因

7、，则新感染的细菌将获得耐药，并将此特点传递给后代敏感细菌将环境中的有利DNA掺进敏感细菌的DNA中，使其表达的蛋白质发生部分改变细菌间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程5.多重耐药的产生概念：细菌对多种抗菌药物耐药第四节抗菌药物合理应用原则1.尽早确定病原菌2.按适应证选药3.抗菌药的预防性应用4.抗菌药物的联合应用①苄星青霉素，普鲁卡因青霉素或红霉素用于风心的患儿及常发生链球菌咽炎或风湿热的儿童和成人②流脑-磺胺嘧啶③疟疾区-前两周起服用乙胺嘧啶与磺胺多辛<3月④青霉素、阿莫西林、头孢唑啉可分别用于风心、先天性心