抗菌药物概论,药理学课件.ppt

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1、抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs讲授内容一、基本概念二、抗菌机制三、细菌的耐药性四、合理应用五、药物分类磺胺类(百浪多息)1935年，由染料百浪多息提取的磺胺类药在德国面世，成为最早用于预防和治疗人类细菌性感染的化学类药物。磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。这一医学上里程碑式的贡献让发现者多马克获得了1939年的诺贝尔奖。抗菌药物的辉煌发展史1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代英国细菌学家H

2、.W.Florey澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。1952年红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展；60～70年代以来，β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。抗菌药物“大爆发”一、基本概念抗菌药物（antibacterialdrugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。一、基本概念化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs)：用于

3、治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。一、基本概念4、抗菌谱（antibacterialspectrum）：药物的抗菌范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀

4、灭作用的药物杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物一、基本概念评价指标：最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。一、基本概念7.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50

5、。意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。二、抗菌药物作用机制1.抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素环丝氨酸↗↘万古霉素杆菌肽-内酰胺类2.增加胞浆膜通透性机制：膜通透性增加，菌体内重要物质外漏→细胞死亡药物：多粘菌素多烯菌素制霉素两性霉素5’3’mRNA正常细菌蛋白质合成起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链

6、释放30S亚基3.抑制蛋白质合成氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长3.抑制蛋白质合成4.抗叶酸代谢机制：某些细菌不能利用环境的叶酸，必须自身合成叶酸后参与核酸和蛋白质合成，药物通过影响叶酸代谢过程而抑制细菌的生长繁殖。药物：磺胺类、甲氧苄啶5.抑制核酸合成利福平：抑制DNA依赖性RNA多聚酶，从而抑制mRNA合成而杀灭细菌。喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，阻止细菌DNA复制而产生杀菌作用。三、细菌对抗

7、菌药物的耐药性（一）耐药性（drugresistance）的概念耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶①水解酶：如-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上

8、使药物失活。2、改变靶位结构（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药3、降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用