抗菌药物概论.ppt

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1、抗菌药物概论Introductionofantibacterialdrugs掌握：化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化疗指数、抗生素、耐药性的概念熟悉：抑菌药、杀菌药、广谱抗生素抗菌药物的联合应用化学治疗(chemotherapy,化疗)对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治疗。化疗药物(chemotherapeuticDrugs)：防治病原体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤的药物。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anti

2、cancerdrug)抗菌药物（Antimicrobialagents）能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物作用的代谢产物。一、常用术语抗菌谱(antibacterialspectrum)抗菌药物的抗菌作用范围。窄谱(narrowspectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼广谱(broadspectrum)：抗菌谱广，如四环素、氯霉素抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌药物

3、抑制或杀灭病原微生物的能力。测定方法：体外：MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：化学试验性治疗抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如四环素、磺胺类等。杀菌药（bactericides）：既能抑制细菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)指动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比或5%的死亡剂量

4、（LD5）与95%的有效剂量（ED95）之比，即以LD50/ED50或LD5/ED95表示。是评价化疗药物安全性的指标。化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。但也并非绝对安全，如：青霉素对人几无毒性，但可能引起过敏性休克。抗生素后遗效应(postantibioticeffects,PAE)指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素低于MIC或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔的重要参数。二、抗菌药作用机制(Mechanismofantibacteria

5、lagents)1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成——抑制细菌细胞壁的合成——N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物环丝氨酸磷霉素→万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓胞浆内胞浆膜细胞膜外——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合

6、成——影响叶酸代谢——谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶——抑制核酸合成——喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓抑制细菌蛋白质合成氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类氨基苷类氨基苷类氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类影响蛋白质合成三

7、、耐药性(resistance)细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性降低甚至消失，致使药物疗效降低或无效。分天然耐药和获得耐药。天然：青霉素对G－肠道杆菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药1．产生灭活酶（1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药2.细菌细胞壁外膜通透性↓细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－杆菌对氨基甙类

8、耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药3.靶位改变：药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓靶位结构改变a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS（MRSA）b)链霉素：P10蛋白改变c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变4.细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA5.主动外排耐药性产生的原因：（1）滥用；（2）局部用；（3）剂量不足；（4）单独用；（5）长期应用。对策：应用抗菌