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时间:2020-01-18
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1、IgA肾病的治疗现状与指南解读广东省中医院定义IgA肾病,全称“系膜增生性IgA肾病”,是一项免疫病理描述性的诊断概念。特点:系膜区有以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积。评估肾脏病进展的风险——指南1建议全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以评估肾病进展的风险(未分等级)建议观察病理特征以评估预后(未分等级)蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素ReichHN,etal.JAmSocNephrol2007,18:3177蛋白尿[g/d]6个月测定的均值IgA肾病治疗的决定因素临床表现疾病进展危险因素镜下血尿肉眼血尿急性肾损伤新月体性IgA
2、肾病蛋白尿>1g/d肾病综合征高血压GFR进行性下降IgA肾病的治疗缓慢进展型IgA肾病的治疗反复发作的肉眼血尿抗生素治疗无效,扁桃体切除术?产生pIgA的细胞来源之一被消除临床上粘膜免疫并未因此而减退扁桃体切除术可能是因为其他淋巴上皮样组织发生过度免疫应答所致儿童扁桃体切除术的风险:1%-住院期间出现并发症,输血/再次手术4%-再次入院死亡率-1/15,000~25,000UKNationalTonsillectomyAudit2003/04抗蛋白尿治疗——指南2.1+2.2建议给蛋白尿>1g/d的患者长期服用ACEI或ARB(1B)如蛋白尿0.5~1
3、g/d(儿童蛋白尿0.5~1g/1.73㎡),建议使用ACEI或ARB治疗(2D)蛋白尿<1g/d者建议规律随访ACEI治疗IgA肾病:临床随机对照试验终点:Ccr下降30%Ccr下降30%+蛋白尿增加CoppoR,etal.JAmSocNephrol2007,18:1880RASI治疗IgA肾病的疗效抗蛋白尿与抗高血压治疗—指南2.3+2.4蛋白尿<1g/d的IgA肾病患者,血压的靶目标值应<130/80mmHg;最初蛋白尿>1g/d者,血压的靶目标值<125/75mmHg;建议在能够耐受的范围内逐步增加AECI/ARB的剂量,以使蛋白尿降至<1g/d
4、(2C)不建议用鱼油治疗IgA肾病(2D)缓慢进展型IgA肾病的治疗糖皮质激素治疗—指南3.1建议对采用3~6个月合理的支持疗法(包括ACEI或ARB和控制血压)后蛋白尿仍持续≥1g/d,GFR>50ml/min的患者给予为期6个月的皮质激素治疗(2B)激素治疗效果IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素治疗PozziC,etal.JAmSocNephrol2004,15:157IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗?FrankEitner和JurgenFloege近期研究在一组伴肾损伤进展高风险的患者中证实,激素加雷米普利对预防Ig
5、A肾病进展的作用优于单用雷米普利。然而,需要进一步的临床研究证实是否强化的支持疗法能与免疫抑制疗法相媲美。NatureReviewsNephrologyMay2010激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病—随机对照临床研究入选标准IgA肾病,中度组织损伤(G2)蛋白尿≥1g/deGFR≥50ml/min雷米普利(n=49)血压靶目标<120/80mmHg蛋白尿靶目标<1g/d雷米普利起始剂量2.5mg/d,每月增加1.25mg/d,直至蛋白尿降至<1g/d激素+雷米普利(n=48)等量的雷米普利加上口服强的松6个月起始剂量1mg/kg/d,2个月后每月减少
6、0.2mg/kg/dMannoC,etal.NDT2009,24:3694雷米普利激素+雷米普利-6.17-0.560-2-4-6-8平均年GFR下降(ml/min)西拉普利+激素与单用西拉普利治疗IgA肾病西拉普利(n=30)起始剂量2.5mg/d逐步增加剂量1.25mg/次直至5mg/d血压靶目标<125/75mmHg激素+西拉普利(n=33)等量西拉普利加口服强的松6~8个月—起始0.8~1mg/kg/d,2个月—每两周减少5~10mg.20103040501.00.80.60.40.20.0.........LogrankP=-0.06联合治疗组
7、西拉普利组50%increaseofs-creatininePatientswithoutendpointMonths病人:IgA肾病,蛋白尿1~5g/d,eGFR≥30ml/min设计:前瞻性、随机、开放LvJ,etal.AmJKidneyDis2009,53:26…我们觉得这两个试验中主要的不足之处是他们的设计应该要求患者在试验前停止ACEI或ARB治疗,然后在联合治疗组同时开始ACEI和激素治疗…研究设计理想的支持疗法(ACEI、ARB、血压靶目标<125/75mmHg、他汀类等)6个月后的基准:血压,蛋白尿,GFR中途退出蛋白尿>3.5g/dGFR
8、降低>30%IgA肾病,18~70岁,eGFR>30ml/min,
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