抗菌药物的联合应用.ppt

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1、第六篇抗菌药物的联合应用温州医学院药理学教研室胡国新抗生素与其他药物的联合应用第一代头孢与常用注射液的配伍第一代头孢菌素与大多数常用注射液可配伍使用,但其中头孢唑林、头孢拉定与5%葡萄糖、10%葡萄糖注射液在酸性条件下不稳定，有的含量下降,有的析出结晶,有的产生沉淀,不宜配伍。第二代头孢与常用注射液的配伍与大多数注射液可配伍使用见表6-3,只有头孢美唑与某些注射液不宜配伍,见表6-4。第三代头孢与常用注射液的配伍第三代头孢菌素类抗生素可配伍情况见表6-5,这一代与大多数注射液不宜配伍使用的占较大比例见表6-6。在临床使用中

2、,应视不同条件对应处理,以提高抗生素的药效。抗生素与其他药物的联合应用注射用头孢他啶、头孢曲松钠与二羟丙茶碱注射液的配伍注射用头孢他啶、头孢曲松钠与氨茶碱、茶碱或茶碱和乙二胺的复合物配伍于抗生素降解较快。头孢类抗生素与常用替硝唑注射液的配伍头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋新、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢吡肟、拉氧头孢等8种头孢菌素与替硝唑注射液的配伍在一定的温度条件下和一定的时间范围内是稳定的。氨基苷类与其他药物的联合应用氨基苷类与血浆容积扩张剂、麻醉剂联用氨基苷类与扩张剂并用时,其肾毒性增强,有时会导致肾机能不全。氨基苷

3、类与麻醉剂并用时,由于箭毒样作用(神经－肌肉阻断),可出现呼吸抑制,故应慎重给药。手术麻醉或术后恢复期,不管是否正在常规应用神经肌肉阻断剂,在使用所有这类抗生素时,均应十分慎重。庆大霉素与氨茶碱联用氨茶碱与庆大霉素合用,容易重吸收、增强抗菌效力,实验证明,尿液碱化后,庆大霉素只需原剂量的1/5就有效果,故同时可减轻庆大霉素毒性反应。氨基苷类与其他药物的联合应用氨基苷类抗生素与常用替硝唑注射液联用替硝唑注射液与庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等氨基苷类抗生素，按临床常用量联用，在一定的温度条件下和一定的时间范围内是稳定的。氨基苷

4、类与耳毒性药物联用氨基苷类与耳毒性药物并用，如庆大霉素与水杨酸盐、奎宁、β受体阻滞剂、消炎痛等药物联用，都有增加耳毒性的危险。氨基糖苷类抗生素与利尿剂联用氨基苷类与利尿剂应避免联用,因速尿、利尿酸及甘露醇等利尿剂可抑制庆大霉素的肾排泄,增强耳、肾毒性。氨基苷类与其他药物的联合应用氨基苷类与复方维生素B注射液联用庆大霉素与复方维生素B注射液禁止联用,因为复方维生素B注射液与庆大霉素之间存在药物理化相互作用,发生沉淀而不宜配伍,为避免产生沉淀,可将庆大霉素单独注射。氨基苷类氢化可的松注射液联用庆大霉素与氢化可的松注射液之间也存

5、在药物的理化相互作用,发生沉淀,因而不宜联用。为避免产生沉淀,可将庆大霉素单独注射使用。另有报道,24万U庆大霉素、氢化可的松注射液50mg加10%葡萄糖注射液500ml,由于易溶于乙醇,故用50%乙醇作溶剂,为防止析出沉淀,应分别与输液混合,忌两药直接混合使用。四环类抗生素与其他药物的联合应用四环素类抗生素与制酸药联用四环素、土霉素等不宜与制酸药联合使用。因为制酸药中含有丰富的铝、镁、钙等离子,会相互结合,形成既难溶解又难吸收的络合物,在小肠内不被吸收。四素类抗生素与乳酶生、胃蛋白酶的配伍乳酶生是一种乳酸杆菌制剂,口服后

6、在肠内产生乳酸,可使四环素失效;胃蛋白酶是具有酶活性的蛋白质,如果与四环素类抗生素配伍,其作用将被四环素所抑制,因而均不宜配伍。大环内酯类抗生素与其他药物的配伍红霉素与地高辛的相互作用红霉素与地高辛均有胃肠道副作用,红霉素可使少数患者的地高辛浓度增加1倍。这可能被抑制肠菌丛的抗生素所逆转，导致地高辛血清浓度提高，具有诱发心律不齐的潜在性。红霉素与双异丙吡胺之间可能致命的相互作用红霉素可干扰N-脱羟基作用的肝脏酶，使双异丙吡胺增加，并使代谢物的血清浓度下降。临床医生应避免两药联用，万不得已时，应监测双异丙吡胺浓度及心电图，以

7、防生命危险。大环内酯类抗生素与其他药物的配伍红霉素可能抑制奎尼丁的肝脏代谢两药均为肝脏微粒体细胞色素P450酶的同功酶CYP3A4所催化导致奎尼丁清除减少,血浆奎尼丁浓度上升,并引起无症状性非持续多形性室性心动过速。克拉霉素与丙吡胺合用会诱导低血糖克拉霉素抑制肝细胞色素P450,使丙吡胺达到中毒浓度(在正常剂量下),从而使丙吡胺促进胰岛素分泌而导致低血糖性休克,两者合用,使心电图QT及QT间期延长。大环内酯类抗生素与其他药物的配伍克拉霉素与兰索拉唑合用具增效作用动物实验表明,兰索拉唑与克拉霉素合用,能使兰索拉唑生物利用度增

8、加,血药浓度升高,作用增强,有利于幽门螺旋杆菌的根除。克拉霉素与利托那韦呈协同作用利托那韦常与克拉霉素合用,治疗HIV感染。两者合用,它们各自的生物利用度和峰浓度均有所提高,呈协同作用。克拉霉素与奥美拉唑和替硝唑合用安全有效国产克拉霉素250mg,奥美拉唑20mg;替硝唑500mg均每日口服2次。克拉霉