抗菌药物及其联合应用的技巧讲座

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1、抗菌药物及其联合应用技巧山东省千佛山医院张才擎教授2015.8.18基本概念抗生素(antibiotics)：原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物次级代谢产物；后将化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物，以及抗生素半合成衍生物统称为抗生素。基本概念抗菌药物(antibacterialagents):指具有杀灭或抑制细菌活性，主要供全身应用的各种抗生素及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼等）抗生素分类ß-内酰胺类大环内酯类氨基糖苷类喹诺酮类林可

2、霉素类（洁霉素）磷霉素类氯霉素类多肽类抗生素抗真菌药国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物分类比例(%)●-内酰胺类50.9头孢菌素类31.9青霉素类19.0●喹诺酮类19.6●氨基糖甙类8.4●大环内脂类4.0●其他17.1抗生素作用机理3抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制DNA）4作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成氨基糖苷类四环素类5作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类1干扰细菌细胞

3、壁合成-内酰胺类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸2损伤细菌细胞膜两性霉素B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素B和E烯丙胺类6其它磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）β-内酰胺类抗生素与细菌耐药机制-内酰胺类抗生素抗菌活性三因素外膜穿透能力对-内酰胺酶的稳定性与PBPs的亲和力细菌对-内酰胺类抗生素耐药机制外膜对药物渗透力下降和主动泵出产生-内酰胺酶(BLA)靶位点青霉素结合蛋白(PBPs)的改变抗生素的渗透障碍12%抗生素作用靶位的改变8%细菌产生b-内酰胺酶

4、80%细菌对b-内酰胺类抗生素的主要耐药机理耐药菌感染的主要机制敏感菌耐药菌大量杀灭优势菌各种感染-内酰胺类青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类天然青霉素类(如青霉素G)耐酶青霉素(如苯唑青霉素)广谱青霉素(如氨苄青霉素)第一代(如头孢唑林)第二代(如头孢呋新)第三代(如头孢他定)第四代(如头孢匹罗)-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦等)单环类(氨曲南)头霉素类(先锋美他醇)碳青霉烯类(泰能)头孢烯类(拉氧头孢)青霉素钠注射用青霉素钠青霉素V钾伊林苄星青霉素注射用苄星青霉素阿莫西林阿莫仙再林美洛西林钠可洛林，诺塞

5、林，力扬美洛西林钠/舒巴坦钠佳洛坦，凯韦可，开林盐酸仑氨西林珍欣氨苄西林钠舒巴坦钠他必妥，优普林，凯兰欣，舒敌阿莫西林克拉维酸钾安奇，阿西诺，博美欣，中诺克林头孢菌素按其发明年代的先后和抗菌性能的不同分为四代。目前全球已上市的第一代到第四代的头孢菌素品种约56种，经我国批准临床应用的制剂品种有22种。头孢一代头孢噻吩钠头孢硫脒锋赛星头孢唑林钠蟹合新泰林头孢替唑钠头孢氨苄新舒安琳，美丰头孢羟氨苄力欣奇、恒林头孢拉啶头孢二代头孢呋辛钠达力新，欣路信，新福欣，亚星，立健新，新亚新，西力欣头孢丙烯施复捷头孢克洛新达

6、罗，迪素，希刻劳头孢孟多头孢替安头孢三代头孢噻肟钠新亚雅太，治菌必妥头孢曲松钠罗氏芬，泛生舒复，曲晴，诺塞芬，罗嗪头孢哌酮钠依美欣头孢他啶泰得欣，复达欣新天欣，益他欣，达力舒，罗抗、科瑞头孢妥仑匹酯美爱克头孢地尼全泽复头孢派酮舒巴坦钠康利必欣，舒普深，凡林，瑞普欣，优普同，澳格星头孢四代第四代头孢菌素特点：对G+球菌作用增强（MRSA、肠球菌）对Ⅰ型酶（AmpC）稳定对Ⅱbe（ESBLs）部分稳定头孢匹罗头孢吡肟（马斯平）头孢唑兰和头孢噻利（未在中国申请行政保护）拉氧头孢钠(噻吗灵）、头孢瑟利3.碳青霉烯

7、类特点：对G+菌与Gˉ菌、厌氧菌都有强力抗菌作用，对β-内酰胺酶稳定（包括AmpC、ESBLs）亚胺培南(imipenem)（泰能）美洛培南（Meropenem）培尼培南（Panipenem）各代的作用特点头孢菌素类是由以7-氨基头孢烯酸（7-ACA）为活性母核，加上各种侧链结构制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样均具有β—内酰胺环。第一代品种第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌作用比第二、三代强；对革兰氏阴性菌的β—内酰胺酶抵抗力较弱，较易耐药，因此第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌抗菌作用较弱。主要用于耐药金

8、葡菌感染，口服品种用于轻、中度感染和尿路感染。有一定肾毒性第二代对革兰氏阳性菌的抗菌作用与第一代相近或较差，但对革兰氏阴性菌有明显作用。其表现为：1.抗酶性能强一些革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、变形杆菌）对第一代头孢菌素耐药，而第二代头孢菌素对这些耐药菌株有效。2.抗菌谱广第二代头孢菌素比第一代抗菌谱有所扩大，但对绿脓杆菌、铜绿假单胞菌等无效。肾毒性较一代减轻第三代对革兰氏阳性菌的抗菌作用比第一、二代弱，对革兰氏阴性