4‘-氯-4-苄氧基‘‘-保泰松的合成.ppt

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1、4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松的合成演讲人：唐立明指导老师：关丽萍张秋荣,可?钰,曹云峰,刘宏民,王彩凤,程伟彦,刘梅玲郑州大学新药研究与开发中心郑州450001郑州大学学报(医学版)?2010年1月?第45卷?第1期主要内容1、前言2、合成路线3、合成机理4、结果与讨论前言保泰松属于3,5-吡唑烷二酮类非甾体类抗炎药,近年来有文献[1-3]报道,吡唑烷二酮类化合物有抗病毒作用,尤其对人类免疫缺陷病毒(HIV)有特殊的疗效。苯环氯取代的吡唑酮类化合物可抑制细菌细胞壁的生物合成,从而起到抗菌作用。作者参考相关资料[4]设计了有关保泰松氯化物的合成路线,以对氯苯胺为原料,经过

2、重氮化偶合、苄基化、锌粉还原和环合反应合成得到新的化合物4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松。合成路线合成机理第1步：重氮反应第2步：偶联反应第3步：willamson反应引入苄基第4步：丁基丙二酸二乙酯胺解4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松的红外光谱、核磁共振和高分辨质谱的测定结果:IR(KBr,v/cm-1)1737(C=O),1691(C=O);1HNMR(400MHz,CDCl3)?δ:0.91(t，3H,J=14.4Hz),1.38(m,2H),1.48(m,2H),2.08(m,2H),3.37(t，1H,J=12Hz),4.99(s,2H),6.55~6.69(m,

3、6H),7.19~7.38(m,7H);13CNMR(100MHz,CDCl3):22.4，27.8，27.9，46.1，70.2，115.3，123.3，124.6，127.5，128.1，128.6，129.1，132.3，133.9，136.4，157.7，170.1，170.6；HRMScalcdforC26H26ClN2O3[M+H]+449.1632,found449.1638。试验结果与讨论1、以对氯苯胺为原料，经过重氮化偶合、苄基化、锌粉还原和环合反应合成4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松，合成总收率为29.6%。该方法操作简单，反应条件温和，有利于工业化生产

4、。2、在重氮化反应中，由于对氯苯胺中的氯原子具有吸电子作用，致使重氮化物不稳定。所以，以对氯苯胺作原料进行重氮化耦合的收率要比苯胺低。3、锌粉还原的产物4’-苄氧基-4’’-氯-氢化偶氮苯非常容易氧化，为避免其氧化，作者对工艺中含有锌粉的产物不进行分离，直接用于下一步反应，从而提高了收率。4、在环合反应中，产物以钠盐的形式存在而易溶于水，作者在反应后，用氯仿萃取溶性的杂质，在最后用甲醇重结晶，方法可靠，有利于工业化生产。谢谢！