肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展.pdf

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1、万方数据。。。熹。三亏Un撮iv‘J医M学ed版S三2016Jan．，。。c，，肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展李建华1，2朱迎1’2杨菁1’2(综述)钦伦秀1’2’36(审校)(1复旦大学附属华山医院普外科上海200040；2复旦大学肿瘤转移研究所上海200040；3复旦大学生物医学研究院上海200032)【摘要】靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一，在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓解。抗CTLA-4单抗，抗P肛1单抗以及抗PD-L1单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破，针对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向。本文对近年来与

2、肿瘤免疫靶向治疗的研究进展进行综述。【关键词】肿瘤；免疫检查点；免疫治疗【中图分类号】R730．3【文献标识码】Bdoi：10．3969／j．issn．1672—8467．2016．叭．020Theprogressintumorimmunecheckpoint-targetedimmunotherapyI。IJian—hual～，ZHUYin91～，YANGJin91～，QINLun—xiul,2,3A(1DepartmentofSurgery，HuashanHospital，Shanghai200040，China；2CancerMetastasisInsti

3、tute，FudanUniversity，Shanghai200040，China：3InstituteofBiomedicalSciences，FudanUniversity，Shanghai200032，China)[Abstract]Cancertherapytargetingimmunecheckpointssuchasprogrammedcelldeathprotein1(PD-1)，programmedCelldeath1ligand1(PD-L一1)andcytotoxicTlymphocyteantigen4(CTLA-4)hasachieved

4、noteworthybenefitinmultiplecancersbyblockingimmune—inhibitorysignalsandenablingpatientstoproduceaneffectiveantitumorimmuneresponse．TheCancertherapyofthemonoclonalantibodiesagainstCTLA一4，PD-1andPD-L-1hasbroughtapromisingfutureforcancertreatment．Inthisreview，wemainlydiscusstheprogressi

5、nthetumorimmunecheckpoint—targetedimmunotherapyinrecentyears．[Keywords]cancer；immunecheckpoint；immunotherapy目前，肿瘤免疫治疗被称为肿瘤治疗的第四大方式，与传统的手术、放疗和化疗等联合使用，成为临床治疗肿瘤的重要手段，明显提高了恶性肿瘤患者的生存率。肿瘤免疫治疗从1891年纽约的外科医师WilliamColey用链球菌和金黄色葡萄球菌毒素来治疗肿瘤的试验开始，经历了漫长的探索，遭遇过重大挫折[1。2]。直到1984年，美国国立癌症研究院SteveRosen

6、berg成功地应用淋巴因子激活杀伤细胞(1ymphokine—activatedkillercells，LAK)联合大剂量白细胞介素2(interleukin，II。一2)治愈第1例肿瘤患者，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光口。4]。此后，新技术新治疗方案包括单克隆抗体、肿瘤疫苗不断涌现，虽然对一些患者有效，但没有被大规模应用。直到近年，针对免疫检查点的抗体和表达嵌合抗原受体的自体T细胞疗法的飞速发展，使得免疫治疗成为高度关注的新兴热点[5。8]。靶向免疫检查点的单抗抗肿瘤免疫反应机制2002年，美国肿瘤学家Schreiber提出了肿瘤免疫编辑学说p]。根据该理论，免

7、疫系统不但具有清除肿瘤的能力，而且还具有促进万方数据李建华，等．肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展肿瘤生长的作用。癌细胞可以对免疫细胞的生物学特性进行重塑，即免疫编辑，从而逃脱免疫监视，癌细胞对免疫系统的抵抗力越来越强，造成自身免疫系统不能发挥作用，使得肿瘤逃逸并进一步生长。起初，肿瘤的突变发生在免疫系统的监视之下，绝大部分早期的肿瘤突变确实被免疫监视所清除。但是，当免疫系统自身减弱或肿瘤细胞自身表达一些免疫抑制分子来对抗机体对其的免疫监视时，便为肿瘤的发生提供了有利条件[10一。免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞的过程包括：肿瘤特异性抗原的暴露和释放，树突状细胞将肿瘤抗

8、原呈递给T细胞；T细胞在