药品注册生产现场检查经验交流.pdf

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1、佟宝光一、注册生产现场检查与GMP检查的区别及关系二、检查过程中应重点关注的三个基本要求三、检查要点中企业可能存在的问题四、现场抽样注意事项五、技术转移目的：降低药品生产过程目的：确认药品批量生产中污染、交叉污染以及混过程是否与核定的或申报淆、差错等风险的生产工艺相符合的过程检查理念：真实性、一致检查理念：基于体系、基于风险性、可行性检查方法：检查动态生产检查方法：检查动态生产的全部工序的某一个工序GMP检查注册生产现场检查药品注册管理办法第六十三条：样品应当在取得GMP证书的车间生产；新开办生产企业、新建车间或新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合GM

2、P的要求1、真实性：检查的底线是企业的文件、记录、设备、物料必须是真实的，建立在虚假基础上的检查没有任何意义2、一致性：现场检查的生产工艺与注册管理部门核定的生产工艺应完全一致，无论这个生产工艺是否存在缺陷或不足都应保持一致3、可行性：按照批准的生产工艺以企业现有的生产设施设备能够生产出合格的产品重点关注操作人员的真实性：某企业非车间生产人员进行操作，以研发人员代替，药品批量生产过程应由生产车间员工完成，研发人员可以进行技术指导但不能实操检查方法：检查现场操作人员的培训记录、体检记录及工厂员工花名册等重点关注设备的可行性、一致性：A：某企业配液罐容量远大于产品实际料液

3、体积，搅拌桨在液面的上方B：某企业生产车间采用中试设备生产商业批量产品（是否可行，具体情况应及时上报中心）C：现场生产设备的名称及型号是否与上报的一致，应排除由于设备的变更带来生产工艺及产品质量发生变化的风险（例如中药提取设备的变更造成相对密度、出膏率的变化）重点关注样品的真实性、物料的一致性：A：某企业仓库工艺验证三批样品，外围包装盒是真实的样品，内圈摆放的竟然是空盒B：某企业仓库工艺验证三批注射液样品装的是水检查方法：如有必要，仓库现场抽取样品并现场监督QC检验确认重点关注样品的真实性、物料的一致性：C：生产用原辅料是否与注册申报的一致（需要检查组逐一核对），原辅料的名

4、称必须一致，供应商可以不同但应按照有关要求完成变更程序某企业申报的阴道泡腾片中申报处方辅料为枸橼酸，但实际生产规程中采用无水枸橼酸（按申报处方的辅料无法生产出合格产品），属于处方物料不一致重点关注工艺的真实性、一致性、可行性：A：真实性主要指工艺验证、清洁验证等报告的真实性，参见GMP有关要求B：一致性是指企业制定的产品工艺规程、工艺验证三批批生产记录以及现场动态生产产品的工艺与注册申报的工艺比对完全一致，这是完成注册生产现场检查目的（确认药品批量生产过程是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程）最直接的确认手段，检查员之所以需要从产品的称量开始直到包装全工序检查都是为了实现

5、这个检查目的C：可行性是指按照上述一致的工艺能够生产出合格的产品，这句话包含两层含义，一层含义是能够生产出产品，二层含义是生产出的产品经省级药检部门检验是合格的某原料药企业在产品结晶工序出现问题，该工序应是药液经过6小时静止产生结晶，但等到6小时没有产生一点点的结晶某中药制剂企业在产品制粒工序出现问题，该工序应制得粒状物料，但制出的是条状物料重点关注实验数据的真实性：QC实验室是真实性问题的重灾区，也是历次整治的重点A：华北制药集团旗下的先泰药业--QC实验室数据完整性不足(没有权限控制，没有审计追踪，没有删除数据的限制等)，而且残留溶剂的分析结果造假B：福建南方制药公司--

6、未能在QC设施内实施合理的计算机化系统，可能会导致/可能已导致伪造数据。无法确认批准原料和最终API的决定是否基于有效和准确的数据C：河北东风制药--QC化验室的数据记录和数据完整性不符合要求D：台山市化学制药公司--QC原始电子数据安全性不充分（没有权限限制、没有数据删除限制、没有审计追踪、追溯和存档），QC部门不能适当执行和管理HPLC检测（例如，没有关于分析程序偏差的文件记录和论述、没有发现检测错误）E：浙江普洛康裕生物制药--QC实验室检查中发现2批次关于硫酸粘杆菌素分析记录被证明是编造的，从以前的批次中拷贝HPLC图谱并重新命名（Agilent）1.1企业建立的药品

7、生产同GMP检查和质量管理组织机构是否能够确保各级部门和人员正确履行职责1.2参与样品批量生产的参与样品批量生产的各级各级人员，包括物料管理、人员应是工厂人员，不应是研发部门人员样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力检查要点可能存在的问题1.3样品批量生产前上述针对新产品的培训是必要人员是否进行过与本产品的，部分企业忽略或者培生产和质量控制有关的培训内容不完整训及药品GMP培训，并有培训记录同GMP检查，关注洁净区2.1生产厂房及其设施、生产设备、仓储条