药品注册生产现场检查指南.doc

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1、国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查药品注册生产现场检查指南（征求意见稿）1总则药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品（以下简称样品）批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定/申报的生产工艺相符合的过程。本指南依据《药品注册管理办法》、《药品注册核查管理规定》各项要求,同时参照《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关内容，对药品注册生产现场见检查提出基本要求和检查要点。本指南主要用于对药品注册生产检查员的培训以及现场检查指导，同时可供申请药品注册生产检查的企业自检时参考。1.1检查目的药品注册生产现场

2、检查主要是为了查清规定的药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺批量生产的可行性，并保证药品注册生产现场的活动符合药品GMP及其它相关法律法规的规定。药品注册生产现场检查具体目的：Ø评估样品批量生产是否符合GMP要求，重点评估质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等情况，为国家局是否批准该药品上市申请提供现场检查技术意见。Ø评估产品（批准前生产的批次）中所实施的规程和控制，以确定他们是否与申请材料相一致。18国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查Ø审查注册中所提交的制造和检验资料的完整性和准确性，

3、批准前生产批次与计划进行的商业批次（工艺验证方案）的一致性。Ø采集样品，以便对申请中的检验方法进行验证或核实。1.2检查原则由于这类检查的工作量太大，且不同品种工艺周期和生产、质量控制关键点也不一样，药品注册生产现场检查很难对企业以及样品批量生产的各个方面进行全面检查。因此，注册现场检查工作应结合近期药品监管部门对该药品生产企业同类制剂生产的检查结果，以及基于影响样品生产和质量的主要风险因素，重点评估与检查样品生产相关的质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等情况。检查员在现场检查时可根据检查情况扩展检查范围。2质量管理2

4、.1概述质量管理是为确保所生产药品全面符合GMP和企业内部程序以及及质量标准等要求，包括质量控制和其所有的评审和批准职责（如变更控制、返工、批放行、年度评审报告、验证方案和报告等）。它包括对所有产品失败的评估和对退回和回收产品的评估。企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。18国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查2.2基本要求2.2.1生命周期阶段目标质量管理体系各要素应该适当的和按比例的应用于产品生

5、命周期的每个阶段，并认识到其间的差异和每个阶段的不同目标。每个产品生命周期阶段的目标描述如下：Ø药品研发药品研发活动的目标是设计产品及其生产工艺，使其始终如一地达到预定性能，并满足患者、医护人员、管理当局和内部客户的需求。Ø技术转移技术转移的目标是在研发和生产之间，生产地点内部或之间转移产品和工艺知识以实现产品上市。这些知识是构成生产工艺、控制策略、工艺验证方法和当前持续改进的基础。Ø商业化生产生产活动的目标包括实现产品上市，建立并维护受控状态以及促进持续改进。药品质量体系应能确保，可随时获得预期的产品质量，达到合适的工艺性能，具有适当的控制，确定和评估改进时机，不断扩大

6、知识体系。Ø产品终止18国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查产品终止活动的目标是有效地管理产品生命周期的最终阶段。对于产品终止而言，按照管理要求，应利用预先确定的方法，以管理诸如文件和样品保留，后续的产品评估（如投诉处理和稳定性）以及报告等活动。2.2.2生命周期阶段技术活动对于新药和上市产品，产品的生命周期包括下列技术活动：Ø药品研发：u活性药物成分（原料药）研发；u处方研发（包括包装容器／密封系统）；u研发用产品的生产；u释药系统的研发（相关情况下）；u生产工艺的研究和放大；u分析方法的开发。Ø技术转移：u新药从研发向生产转移；u已上市产品在生产

7、和检验地点内部或之间的转移。Ø商业化生产：u原材料的接收和控制；u厂房、设施和设备的准备；u生产（包括包装和贴签）；u质量控制和保证；u放行；u贮藏；u分销（不包括批发商的活动）；Ø产品终止：18国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查u文件保留；u样品保留；u后续的产品评估和报告。2.2.3质量风险管理质量风险管理对于一个有效的药品质量体系而言是必不可少的。它能提供主动的方法以识别、科学评估和控制潜在的质量风险，促进工艺性能和产品质量在整个产品生命周期内的持续改进。质量风险管理贯穿于整个产品的生命周期，其管