《治疗CHF药物-讲课》PPT课件

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1、治疗心力衰竭的药（DrugsusedfortreatmentofCHF）CHF：congestiveheartfailure，chronicheartfailure概述一、CHF：舒缩功能障碍，心输出量绝对或相对不足——出现全身症状（组织血液灌流不足、静脉系统淤血）。二、CHF的基本病理生理变化及补偿机制1.心功能的障碍：收缩力↓（主），心输出↓；心率↑，心脏前负荷↑，心腔容积↑，心肌耗氧量↑。总：收缩和舒张功能障碍，作功效率下降。2.心肌结构变化：心肌细胞凋亡、肥大，细胞外基质成分增加，心肌肥厚和重构。3

2、.神经内分泌：1）交感神经系统活性↑：2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活：3）其他：AVP、ET、TNF；ANP、NO等。4.心肌受体及其信号转导：1受体数目下调，兴奋性G蛋白数目减少、活性↓，而G蛋白偶联受体激酶活性↑，1受体与兴奋性G蛋白脱偶联。三、CHF的治疗药物1.RAAS抑制药ACEI、AT1拮抗剂及醛固酮拮抗剂。2.受体阻断剂3.减轻心肌负荷：扩血管药、利尿剂4.增强心肌收缩力：强心苷、1受体激动剂、PDE抑制剂。常用药物一、强心苷类（Cardiacglycosides

3、）洋地黄（Digitalis）源毛花苷C（lanatosideC，西地兰）、地高辛（digoxin）、洋地黄毒苷（digitoxin）毒毛花苷K（strophanthinK）【体内过程】与药物的脂溶性或极性有关（表1）表1.强心苷的体内过程特点比较脂溶性Po吸收(F)血浆蛋白结合代谢转化肝肠循环原形尿排半衰期（H）洋地黄毒苷++++++++＞95%++++97%+++++++++32%6.7天地高辛++++++70%+++25%++++++++60%36西地兰++++20%++5%??+++＞95%23毒K

4、++0%+0%+无+无++++近100%19【药理作用】1.对心脏的作用（1）正性肌力作用：使收缩力↑，收缩敏捷，收缩期缩短而舒期延长不增加甚至降低氧气的消耗增加CHF者心排量不增加正常人心排量（2）对心衰者负性频率和负性传导：（3）对耗氧量对心输出量未增加者可增加耗氧量（4）对心肌电生理影响：治疗量：迷走张力↑，促K+外流，抑制Ca2+内流窦房结—最大舒张电位↑，自律性↓心房—静息电位↑，传导↑，ERP↓房室结—Ca2+内流减慢，传导性↓过量：明显抑制浦肯野纤维和房室束Na+-K+-ATP酶，细胞失钾，最

5、大舒张电位电负性降低，自律性↑，ERP缩短；（5）心电图ECG的ST段低平甚至倒置，呈鱼钩状——判断是否应用强心苷的依据P-R间期延长——A-V传导减慢Q-T间期缩短浦肯野纤维和心室肌REP及APD缩短P-P间期延长——窦性频率减慢2.对神经和内分泌系统治疗量抑制交感N活性直接增加迷走N活性综合结果改善神经内分泌抑制RAAS系统、促进ANP分泌和R敏感性中毒量增强交感N活性，引起快速型心率失常；作用于CTZ引起呕吐。3.对肾脏：间接与直接利尿。4.对血管：直接收缩血管平滑肌【临床应用】1.CHF治疗:伴房颤

6、或心室率快的CHF最好；对瓣膜病、风心（严重二尖瓣狭窄或关闭不全除外）、高心、先心等效好；肺心、活动性心肌炎、严重心肌损伤、甲心、脚气性心脏病效差，易中毒。机械阻塞者无效严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、ACEI2.心房纤颤：首选。3.心房扑动：3.阵发性室上性心动过速：多用西地兰。【不良反应及防治】1.心脏反应：◆快速型：室早（最多、最早）、室速、室颤◆A-V阻滞◆窦性心动过缓<60次停药防治：预防-问服药史，常规补钾，禁用钙剂。快速性的心律失常治疗-停药、补

7、钾、苯妥英钠、抗地高辛抗体。缓慢性的心律失常治疗？2.胃肠反应：注意与心衰时胃肠不适相区别3.中枢反应：表现为眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状和视觉障碍。色视为中毒的征兆，停药。二、RAAS抑制药（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（Angiotensin-convertingenzymeinhibitors）卡托普利、依那普利、雷米普利、福辛普利等。作用特点：1.抑制ACE活性AngⅡ、醛固酮减少，缓激肽增多2.改善血流动力学心、冠脉、肾3.抑制心肌与血管重构4.抑制交感神经活性5.保护血管内皮细胞应用：所有

8、心衰，尤舒张性心力衰竭明显优于强心苷预防和治疗急性心肌梗死（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AngiotensinⅡreceptorblockers）氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan），厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦（candesartan），Eprosartan特点：1.无缓激肽作用2.抑制AT1R作用，保留或增强AT2R作用（三）抗醛固酮药螺内酯、依普利酮三、利尿药（Diuret