最新治疗CHF药物课件教学讲义PPT.ppt

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1、治疗CHF药物课件3.神经内分泌:1)交感神经系统活性↑:HR↑、心肌收缩力↑2)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活:水钠潴留,心肌组织重构和肥厚。3)其他:AVP、ET、TNF;ANP、NO等。4.心肌受体及其信号转导:1受体数目下调,兴奋性G蛋白数目减少、活性↓,而G蛋白偶联受体激酶活性↑,1受体与兴奋性G蛋白脱偶联。三、CHF的治疗药物1.增强心肌收缩力:强心苷、1受体激动剂、PDE抑制剂。2.减轻心肌负荷:扩血管、利尿3.阻遏或逆转心肌重构和肥厚:ACEI及血管紧张素受体拮抗剂。4.受体阻断剂过量:明显抑制浦肯野纤维和房室束Na+-K+-ATP

2、酶,细胞失钾,最大舒张电位电负性降低,自律性↑,ERP缩短;中毒:ECG的ST段呈鱼钩状。2.对神经和内分泌系统治疗量◆直接、间接兴奋迷走N,抑制交感N兴奋性◆↓血浆肾素活性,减少AngII及醛固酮含量;中毒量◆增强交感N活性,引起快速型心率失常;◆作用于CTZ引起呕吐。3.对肾脏作用:间接与直接利尿。4.对血管作用:直接收缩血管平滑肌【临床应用】1.CHF治疗:伴房颤或心室率快的CHF最好;对瓣膜病、风心(严重二尖瓣狭窄除外)、冠心、高心、先心等效好;肺心、活动性心肌炎、严重心肌损伤效差,易中毒。扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、ACEI2.心房纤颤:首

3、选。心室率下降,纤颤仍在;3.心房扑动:不均一缩短有效不应期,变扑动为纤颤,再减慢心室率。3.阵发性室上性心动过速:兴奋迷走神经,降低心房的兴奋性。多用西地兰。【不良反应及防治】总:安全范围小,治疗量≈60%中毒量。胃肠反应最常见,心脏反应最严重。1.心脏反应:快速型和缓慢型的心律失常◆快速型:室早(最多、最早)、室速、室颤◆A-V阻滞◆窦性心动过缓<60次停药防治:预防-问服药史,常规补钾,禁用钙剂。快速性的心律失常治疗-停药、补钾、苯妥英钠、抗地高辛抗体。缓慢性的心律失常治疗?2.胃肠反应:注意与心衰时胃肠不适相区别3.中枢反应:表现为眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状

4、和视觉障碍。色视为中毒的征兆,停药。二、RAAS抑制药(一)血管紧张素I转化酶抑制剂(Angiotensin-convertingenzymeinhibitors)卡托普利、依那普利、雷米普利、福辛普利等。作用特点:抑制ACE活性1.降低外周阻力,降低后负荷2.减少醛固酮生成,降低前负荷3.改善血流动力学4.抑制心肌与血管重构5.抑制交感神经活性(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinⅡreceptorblockers)氯沙坦(losartan),缬沙坦(valsartan),厄贝沙坦(irbesartan),坎地沙坦(candesartan),Eprosart

5、an特点:1.无缓激肽作用2.抑制AT1R作用,保留或增强AT2R作用(三)抗醛固酮药螺内酯三、利尿药(Diuretics)袢利尿药和塞嗪类均可选用,或加用保钾排钠药。目的:降低CHF时体内钠和水的负荷,消除水肿。应用注意:1.大量利尿可加重心衰2.电解质紊乱注意补钾3.糖脂代谢紊乱故小剂量,合用小量地高辛、ACEI及受体阻断剂四、受体阻断剂美托洛尔(metoprolol),卡维地洛(carvedilol)。机制:1.阻断儿茶酚胺对心肌的作用,恢复受体与兴奋性G蛋白偶联信号转导能力,减轻RAAS对心血管的作用。2.对心脏功能早期:恶化;长期:改善3.抗心率失常和心肌缺

6、血作用应用于扩张性心肌病及缺血性CHF。应用注意:II-III级心功、小剂量开始、合并用药、起效慢(2-3M)、随访检测五、血管扩张剂(Vasodilators)硝酸酯类(Nitrates),硝普钠(Sodiumnitroprusside),哌唑嗪(Prazosin),肼屈嗪(Hydralazine),…。钙通道阻滞剂:不成熟,扩管类为主。机制:1.扩张静脉,回心血量↓,↓前负荷,肺楔压和左室舒张末压↓,缓解肺淤血症状;2.扩张动脉,外周阻力↓,↓后负荷,心排量↑,动脉供血↑,缓解组织缺血症状。六、非苷类正性肌力药磷酸二酯酶酶抑制剂(Inhibitorsofphosphod

7、iesterases,PDEI)米力农(milrinone),维司力农(vesnarinone)为PDEⅢ同工酶抑制剂,非常规应用。机制:抑制PDEⅢ,使细胞内cAMP↑。心脏,cAMP↑,Ca2+进入细胞,↑心肌收缩力;血管,减少Ca2+释放,血管扩张。作用:正性肌力,血管舒张三、1受体激动剂多巴胺,多巴酚丁胺(dobutamine),普瑞特罗(prenalterol),吡布特罗(pirbuterol)等,非常规应用。本章小结1.掌握强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应以及强心苷中毒的防治。2.了解非

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