昂丹司琼联合地西泮防治顺铂化疗所致恶心呕吐临床观察

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1、昂丹司琼联合地西泮防治顺钳化疗所致恶心呕吐临床观察【摘要】目的:评价昂丹司琼联合地西泮防治顺鉗化疗所致恶心、呕吐的疗效。方法:将81例患者随机分为A、B两组,A组化疗前应用昂丹司琼8mg,2次/d,静脉注射,地西泮10mg,1次/d,静脉注射;B组化疗前单用昂丹司琼8mg静脉注射,2次/d,对两组药物的疗效进行比较。结果:两组药物控制延迟性呕吐的有效率比较差异有统计学意义(P0.05)o在控制化疗引起的延迟性恶心、呕吐方面,昂丹司琼联合地西泮的有效率都明显优于单用昂丹司琼组。两组发生率比较差异有统计学意义(P0.050.05在化疗过程中,多数细胞毒类化疗药物会刺激胃肠道黏膜,引起黏膜损伤

2、,导致黏膜尤其是从胃到回肠黏膜上的嗜鎔细胞释放5-HT,与5-HT3受体结合产生神经冲动,由迷走神经传入呕吐中枢导致呕吐,化疗药物及其代谢产物刺激CTZ,兴奋呕吐中枢而产生呕吐[6]。CTZ位于脑干的最后区,因其不被血脑屏障保护,所以多种血液内的有毒物质可以作用于这里,再将信号传递到呕吐中枢而产生呕吐作用。CTZ对多种刺激发生反应,这些刺激通过一系列的受体起作用,主要有多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5-HT3受体。昂丹司琼是一种高选择性5-HT3受体拮抗剂,能通过阻断胃肠道5-HT3受体而使迷走神经传入纤维保持不受刺激,同时也能拮抗中枢化学感受区的5-HT3受体,使通路终端的呕吐中枢

3、保持非激活状态,从而抑制恶心呕吐的发生。该药选择性强,副作用小,无锥体外系反应。近年来研究表明,5-HT3受体拮抗剂取得了良好的止吐效果,为缓解和控制化疗所致消化道反应而广泛应用于临床[7]。昂丹司琼作为第一代5-HT3受体拮抗剂对急性CINV的控制效果与第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼比较无明显差别,但对迟发型CINV的疗效则相对较差[8]。而Tong等[9]研究显示地西泮对预防延迟性CINV有积极作用。地西泮为苯二氮卓类镇静药物,作用于中枢神经系统如脑干、脊髓等发挥作用[10],与苯二氮卓受体结合,增加GABA与GABA受体的亲和力,具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛等作用,

4、目前指南主要建议用于预期性恶心、呕吐的治疗。而笔者的研究发现,地西泮对恶心呕吐的预防,不仅限于预防预期性恶心、呕吐,对其他类型CINV也有一定作用,对迟发性CINV的效果亦较好,研究结果有统计学意义。当然,其具体的机制尚不很清楚,可能与感觉、精神等因素有关。因此,昂丹司琼联合地西泮预防CINV,可以较好地弥补单用昂丹司琼的不足,避免大剂量地塞米松所带来的不良反应,有效减轻患者化疗恶心呕吐反应,提高患者生活质量,增加患者接受治疗的信心,可考虑作为预防CINV的常规推介组合。当然,因本研究入组病例相对较少,尚需要进一步随机大样本前瞻性研究验证。参考文献[1]WiserW,BergerA.Pr

5、acticalmanagementofchemotherapy-inducednauseaandvomiting[J]・0neology(WillistonPark),2005,19(5):637-645.[2]RoilaF,HerrstedtJ,AaproM,etai.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference[J].AnnOncol,2010,21(S

6、uppl5):v232-243.[1]JordanK,SippelC,SchmollHJ.Guidelinesforantiemetictreatmentofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:past,present,andfuturerecommendations[J].Oncologist,2007,12(9):1143-1150.[2]林千鹤子.抗癌药物毒副反应的对策[J].日本医学介绍,2001,22(13):491.[3]张晓静,张频.肿瘤化疗所致恶心呕吐的发生机制和药物治疗的研究进展[J].癌症进展,2006,4(4):348-354

7、.[4]MailliezA,BonneterreJ・Chemotherapyinducedemesis:pathophysiologyandprevention[J]・BullCancer,2010,97(2):233-243.[5]NgWL,Della-FiorentinaSA.Theefficacyoforalondansetronanddexamethasoneforthepreventionofacutechemothera

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