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1、Angll受体拈抗剂科素亚临床应用进展心血管病学进展1999年第5期第20卷综述作者：罗雪斑单位：华西医科大学附属一院内科，四川成都610041文章编号：1004-3934(1999)05・0267-06中图分类号：R972+.4；文献标识码：AAdvancesinClinicalApplicationofAngiotensinIIReceptorAntagonistLosartanLUOXue-ju(DepartmentofInternalMedicine,FirstAffiliatedHospit
2、alofWestChinaUniversityofMedicalSciences,ChengduSichuan610041)血管紧张索II(Angll)作用于血管平滑肌细胞使血管收缩、外周血管阻力增加；促使醛固醇产生和释放、增加水、钠潴留；刺激交感神经系统、促进去甲肾上腺素释放：Angll还刺激血管平滑肌细胞及心肌细胞的增殖、肥人，促进心脏纤维化。Angll的所有这些生物作川均通过细胞膜表面受体介导。Angll受体牯抗剂(AA)与细胞膜上的Angll1型(AH)受体结合，从而阻断Angll的作用，即从
3、受体水平阻断Angll的作用。一•些局部组织中Angll的产生不依赖血管紧张素转换酶(ACE),不能为ACE抑制剂(ACEI)所阻断，但均可为AA阻断。AA的问世被认为是高血压药物治疗的新里程、新原则、新途径和新观念；即在受体水平拈抗循坏中和局部组织中的Angll,对保护靶器官(心血管，肾脏、脑血管)起决定作川。科素亚(Losartan；Los;芦沙坦)是1994年第1个上市的AA,作为ATI受体拮抗剂,竞争性抑制ATI,扩张血筲、防止容量负荷增加，增加冠脉流量，保护靶器官；在AA中积累的临床研究和经
4、验最多，兹综述如下［1］。1治疗咼血压1.1概况:Schaefer(1996)等査阅收集了Medline.上自1966年至1995年共30年的文献以及Merck公司提供的资料档案，在比鮫的临床试验中Los降压疗效相似于ACEI,Los耐好，其不良反应类似安慰剂，咳嗽少；联合丿IJ药产Los5()mg及双氢克尿嗽DHCT)12.5mg,但认为此产品不宜用于开始治疗者；建议用于对Los单药反应不充分者。结论：首个AALos是有效的新降压一药，其不良反应类似于安慰剂，Los可作为对ACEI不耐受者的选择用药
5、，其对肾功、心衰的作用已确定，但对死亡率的影响尚待评价。Sasaki(1996)等报告9例高血压病，前7天给安慰剂，然后Los50mg/d,9天，在治疗前1天及治疗后第1及第7天作24小时动态血压监测(ABPM)及血样检查Los及其代谢产物E-3174、肾功能等，发现Los降压效果在第7剂后比首剂后明显为大。结果提示尽管Lo及E-3174药物动力学参数在反复给药期间无明显差异，但对高血压患者的降压作用在多次剂量之后比首剂后为大。Ogihara(1996)等报告Los对日木高血压患者的临床试验研究，在一
6、短期试验中，Los25〜100mg/d对24小时血压有良好的控制。在一双盲研究中Los(25〜50mg,qd)的降压作用与依拉普利(Enalapril：Ena)5〜10mg作用相当,而不良反应和咳嗽却少得多。Byyny报告(1996)-随机、双、安慰剂对照、平行试验中对112例轻、中度高血压用24小时ABPM观察Losqd,Bid的降压效果，在所有研究的剂量(50mg或100mg,qd或50mg,Bid)均表现为持续24小吋的降压作用，其作用平稳，逐渐开始，不影响血压正常的昼夜变异，对心率无明显影响，
7、加小剂量DHCT于各种剂量的Los可获相加的降压作川，耐受性好，其不良反应与安慰剂类似。Ikcda(1997)等对366例轻、屮度高血压进ft"12Ml双盲、安慰剂对照试验，病人分为3治疗组：安慰剂，Los50mg,Los50mg6周舒张压(DP)耒达标［＜90mmHg(lmmHg=0.1333kPa)］则调至lOOmgo治疗6周，药物治疗组收缩床(SP)/DP比安慰剂组均有更显著的峰值效应(给药后6小时)和谷值效应(给药后24小时)(pW0.01)。于12周药物组的谷值血压比安慰剂组更佇效。在头6周
8、川Los50mg未达治疗目标的病人，增加Los至100mg,很少有更多的好处。1.2老年高血压：Chan等报告(1997)随机双盲对照研究，川Los19例或波依定(Felodipine;Felo;非洛地平)10例治疗老年高血压，29例中12例合并非胰岛素依赖型糖尿病，治疗12周，两纟II平均动脉压下降的平均值相似，Los组：血床下降一18(—22至一14)mmHg；在整个组24小时尿蛋白减少27%,糖尿病组减少29%：片油三酯下降25%(p<0.001)
