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1、氯法拉滨注射液细菌内毒素检查［摘要］目的：建立氯法拉滨注射液中细菌内毒素的检查方法。方法：利用鲨试剂与细菌内毒素产生凝聚反应的原理对氯法拉滨注射液中的细菌内毒素进行检查。结果：氯法拉滨注射液在浓度为0.05〜0.50mg/ml对测定均无干扰作用，限度确定为每毫克氯法拉滨中含内毒素的量应小于2.5EUo结论：氯法拉滨注射液中的细菌内毒素检查可用鲨试验法,此法灵敏可靠，方便经济。［关键词］干扰试验；细菌内毒素；氯法拉滨注射液［中图分类号1R927.2［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2010)01(c)-
2、052-02TestonbacterialendotoxininClofarabineInjectionHANJiyong,BAOXiaoli,CHENXiangfeng(JiangsuAosaikangPharmaceuticalCo.,Ltd.,Nanjing211112,China).Abstract］Objective：ToestablishthedeterminationmethodofbacterialendotoxininclofarabinInjection.Methods：Clofarabinin
3、jectionwasexaminedbyprincipleofTALandbacterialendotoxinresponsethroughcohesion.ResuIts：Thesamplewasdilutedto0.05-0.50mg/mlwithoutconfusionandthelimitofbacterialendotoxinshouldbelowerthan2.5EU/mg.Conclusion：Bacterialendotoxintestisaccurateandsuitableforthedetec
4、tionofbacterialendotoxininclofarabininjection._Keywords]Interferefactors；Bacterialendotoxin；ClofarabineInjection氯法拉滨(clofarabine,商品名：Clolar)是第二代嚓吟核昔酸类似物，由美国Genzyme公司研发,2004年12月28日美国FDA快速审评并批准其用于治疗儿童难治性或复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)，患者此前至少已接受2种疗法治疗而无效者。作为目前唯一可以特异性用于儿童白血病的化
5、疗药，其治疗白血病总缓解率高，且耐受好，无不可预知的不良反应[1-2]o氯法拉滨注射液作为静脉注射用制剂，应严格控制细菌内毒素的含量，目前尚无相关报道，本文参照相关药品的内毒素检查法[3],建立了采用鲨试剂测定氯法拉滨细菌内毒素含量的方法，为建立药品质量标准，提供了试验依据。1仪器与试药1.1仪器ZH-2型自动漩涡混合器,天津药典标准仪器厂；DC-3A型细菌内毒素检查干式恒温器，南京三爱斯技术开发有限公1.2试药鲨试剂（TAL,批号：0811242,灵敏度：0・125EU/ml,规格：0.1ml/支，湛江安度斯生物
6、有限公司）；鲨试剂（TAL,批号：07030312,灵敏度：0.125EU/ml,规格：0・1ml/支,福州新北生物工业有限公司）；细菌内毒素工作标准品（CSE,批号：150601-200861,规格：150EU/支，中国药品生物制品检定所）；细菌内毒素检查用水（BET水,批号:200804，规格：10ml/支，中国药品生物制品检定所）；氯法拉滨注射液（批号：070301,070302,070303；规格：20ml:20mg,江苏奥赛康药业有限公司药物研究所）。整个试验过程应严格遵守无菌操作规程，所用器皿无热原，保
7、证无外源性物质干扰[4-5]o2方法与结果2.1鲨试剂灵敏度的复核按照《中国药典》2005年版二部附录XIE细菌内毒素检查法操作[6],用BET水将CSE稀释制成2.00X、1.00入、0.50X、0.25入系列浓度后进行试验，结果鲨试剂的复核灵敏度C入均为0.5入〜2.0入，符合规定。2.2细菌内毒素限值（L）的确定根据公式L=K/M,静脉给药时K=5EU/（kg-h）o本品用于儿童，儿科推荐剂量为52mg/m2,2h内用完[7],儿童年龄、体重跨度较大，按新生儿的体重为3kg,体表面积为0.21m2计算[8],
8、儿童的推荐剂量M为1.82mg/(kg-h)o细菌内毒素限值L=5[EU/(kg-h)]/1.82[mg/(kg-h)]=2.75EU/mg,为方便操作，将本品的细菌内毒素限度调整为每毫克氯法拉滨中含内毒素的含量应小于2.5EUo2.3干扰试验预试验根据最大有效稀释倍数MVD=cL/X,c为氯法拉滨注射液浓度，为1.00mg/ml,可计算出本品MVD为20倍
