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1、來氟米特治疗老年难治性肾病综合征临床研究【摘要】目的观察糖皮质激素联合新型免疫抑制剂来氟米特治疗老年难治性肾病综合征的临床疗效。方法将33例老年难治性肾病综合征随机分为2组，治疗组口服糖皮质激素及來氟米特，対照组口服糖皮质激素及环磷酰胺，观察治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肝肾功能、血常规、尿常规、免疫球蛋门、补体及不良反应：结果治疗后两组24h尿蛋白、免疫球蛋AIgA、IgG降低，血浆白蛋白、补体C3、C4增加。结论糖皮质激索联合来氟米特治疗老年难治性肾病综合征，疗效明显，副作用较少。【关键词】肾病综合征；来氟米特；难治
2、性老年肾病综合征（NS）rh于其病理类型多不佳，首选糖皮质激素止规治疗的疗效往往不肯定，常表现为无效、依赖或反复发作，故多为难治性肾病综合征，需加用细胞毒类药物或其他免疫抑制剂。以往多川激索加环磷酰胺或骁悉等治疗。来氟米特是新型的免疫抑制药，常用于类风湿性关节炎及狼疮性肾炎的治疗，近年也应用肾病综合症的治疗门〜3）。但对老年NS的治疗报道很少。1材料与方法11临床资料老年NS33例均为住院患者，男18例，女14例。年龄60〜72岁，平均年龄（643±58）岁。所有患者均经正规糖皮质激素治疗8〜12Wo其中12例为激素无效聲8例为
3、激素依赖型。另外13例中，5例在治疗半年内复发2次，8例在治疗1年内复发3次。33例患者均经肾活检诊断。其中系膜增生性肾炎11例，膜性肾病4例，微小病变5例，局灶节段性肾小球硬化3例，IgA肾病8例，膜增生性肾炎2例。12方法所有患者随机分为两组，对照组17例和观察组16例。121服药方法对照组：口服泼尼松1Omg/（kg.d）、坏磷酰胺2Omg/（kg.d）,持8w；观察组：口服泼尼松10mg/（kg.d）、来氟米特（苏州长征欣凯制药有限公司生产,批号为X20000550）50mg/d,来氟米特于3d后改为20mg/d,维持8
4、w。122观察指标24h尿量、水肿、胃肠道反应、脱发、出血性膀胱炎，用药前后尿常规、血常规、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肝肾功能、免疫球蛋白、补体。123疗效判定完全缓解：水肿消退，尿蛋口定性阴性，24h尿蛋口定量<015g,血浆白蛋白〉35g/L,肾功能止常；部分缓解：水肿消退或基本消退，尿蛋白定性（+〜）,24h尿蛋白定量较治疗前减少一半以上，血浆白蛋白明显上升；无效：临床症状无改善，尿蛋白定性（〜），24h尿蛋白定量较治疗前改善不明显。124统计学处理采用x±s及百分率表示，治疗前后及组间比较采用（检验。2结果21治疗后
5、，两组中不同病理类型的临床缓解情况不同，见农1。22治疗后，两组尿蛋白均减少，血浆H蛋H上升，肾功能无明显改变。两组间24h尿蛋白及血浆白蛋白改变没有差异。见表2。表1两组治疗后病理结果比较（略）23治疗后，两组免疫球蛋口IgA.IgG下降，补体C3、C4上升，但组间差异无显著性。见表3。表2两组治疗前后尿蛋白及血浆白蛋白、尿素氮、肌酊的比较（略）治疗前后比较：l）P<005,2）P<001；治疗后组间比较：3）P<005表3两组治疗前后免疫球蛋白和补体变化比较（略）治疗前后比较：l）P<00524两组治疗后副作川表现为腹泻（治
6、疗组3例、占176%,对照组1例、占63%）、脱发（治疗组1例、占59%,对照组5例、占313%）,肝功酶学改变（治疗组2例、占118%,对照组3例、占］88%),白细胞降低(治疗组2例、占118%,对照组3例、占188%).带状疱疹(治疗组1例、占59%,对照组0例)和血尿(治疗组()例，对照组2例、占T25%)。3讨论NS病理表现多种多样。NS的治疗，首选糖皮质激索，但是病理类型不同临床疗效不同。老年人肾血管硕化为普遍现象，肾内血管呈螺旋状弯曲和缩短，血管壁退行性变性、内膜增厚，造成肾血流量减少。肾小球入球小动脉退行性变性，
7、肾小管上皮细胞萎缩及脂肪变性，基膜增厚，管腔扩张。以上造成老年NS的难治性，部分病人对激素不敏感、依赖或反复发作。以往对老年难治性NS的治疗，多采取联合环磷酰胺、骁悉或环葩素A治疗，但副作用较大且价格昂贵。来氟米特是-•种具有抗增生活性的异畔类免疫抑制剂，主要作用是抑制二氮乳酸脱氮酶的活性，选择性阻断嗓旋的从头合成途径；抑制酪酸激酶的活性，阻断炎症细胞信号传导；抑制NFkB的激活，阻断致炎细胞因子的表达；抑制抗体的产生和分泌；抑制细胞的黏附(4)。动物实验表明，给予肾小球肾炎大鼠來氟米特2〜lOmg/kg.d-1,可显著减少尿蛋
8、白、血浆总胆固醇及纤维蛋白原，降低血浆IgG水平(Do另外，來氟米特在实验性大鼠小管间质性肾炎治疗中，特异性抑制T细胞依赖性抗体产生，对抗肾小管基底膜白身抗体的产生有显著的抑制作川，有效地预防和治疗各种动物向身免疫性疾病(5)o临床上最早应用于类风湿性关节炎的治
