神经前体细胞沿着血管支架向损伤纹状体迁移

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1、BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods室管膜下区的神经祖细胞沿血管支架向中风后的纹状体迁移TakuroKojimaa,c,YukiHirotaa,MasatsuguEmad,SatoruTakahashid,IchiroMiyoshib,HideyukiOkanoc,KazunobuSawamotoaDepartmentofDevelopmentalandRegenerativeBiologyandDepartmentofComparativeandExperimentalMedi

2、cineandCenterforAnimalScience,NagoyaCityUniversityGraduateSchoolofMedicalSciences,Nagoya,Japan;DepartmentofPhysiology,KeioUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,Japan;DepartmentofAnatomyandEmbryology,InstituteofBasicMedicalSciences,GraduateSchoolofComprehensiveHumanSciences

3、,UniversityofTsukuba,Tsukuba,JapanSTEMCELLSVolume28 Issue3pages545–554March2010IF:7.871BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods成年哺乳动物脑内有神经干细胞,并且可以再生新神经元。神经干细胞在一定区域内发生并最终迁移到作用部位。在室管膜下区,神经干细胞分化为神经祖细胞(NPCs)。室管膜下区(SVZ区):BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods在正常的

4、啮齿类动物脑中,NPCs通过嘴侧迁移流链性迁移和分化成嗅球(OB)中间神经元。BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods嘴侧迁移流链性迁移SVZ和RMS里的NPCs,沿着彼此迁移,从而形成一个链条。(红)迁移细胞(蓝色)星形胶质细胞充当鞘,而且有终足在血管上。浅蓝色,黄色,展示了B细胞和A细胞的内部。BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods分化成嗅球(OB)中间神经元:每天有许多NPCs迁移到OB,但是只有一部分能存活并完成分化。关于OB

5、新神经元的功能知之甚少。可能与最优嗅觉通路形成有关。OB神经元的连续更新可能允许嗅觉通路对不同环境或气味变化产生适应。BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods然而,在受损的脑内,新生的神经元在损伤区域出现,而这些区域正常情况下是不会有神经发生的。最近研究表明,在受损脑中,有几种分子调节NPCs迁移,包括血管生成因子、炎症趋化因子、细胞外基质(ECM)。然而,在损伤大脑中NPCs迁移详细机制还不明确。BackgroundDiscussionResultsMaterials&Method

6、s成年SVZ,神经干细胞和祖细胞在血管附近被观察到,这些血管形成了维持这些细胞增殖活性的微环境。在成年金丝雀脑中,新生成的血管产生脑源性的神经营养因子,维持神经发生。在哺乳动物,包括人类在内的损伤脑中,NPCs出现在受损部位血管附近。BackgroundDiscussionResultsMaterials&Methods我们曾经报道,小鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO)纹状体新生NPCs链与血管紧密相关。在受损啮齿类脑中,血管源的蛋白质和血管发生促进神经元存活和加速神经发生。这些结果强烈提示,在成年脑中血管系统和神经发生有紧密联系。

7、然而,血管对神经发生或脑损伤后NPCs迁移的确切作用还未明确。本文就研究了血管在神经再生过程中的作用。Materials&MethodsResultsDiscussionBackground1、实验动物野生型成年ICR小鼠C57Black6小鼠(9-16w)用杂合子的Flk1-EGFP基因敲入小鼠(VEGFR2表达小鼠)做体外培养。Materials&MethodsResultsDiscussionBackground2、大脑中动脉闭塞(MCAO)术前准备:小鼠用一氧化二氮/氧/异氟醚(69/30/1%)的混合物,吸入麻醉。然后将

8、动物放置在温暖环境使其直肠温度保持在37.0℃。在同侧大脑皮层插一个激光多普勒流量计探针来检测大脑的局部血流量。MCAO:先暴露出小鼠右侧颈动脉分叉处,颈外动脉凝结在远侧的分叉处。通过颈外动脉残端,将一根涂有一层硅酮胶的8-0细线插入进去,轻轻地前

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