血管形成过程中内皮前体细胞的迁移

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1、血管形成过程中内皮前体细胞的迁移AnnetteSchmidt,KlaraBrixius,WilhelmBloch摘要：在血管形成中，内皮前体细胞（即所谓的“胚胎的成血管细胞”和成人的“内皮前体细胞”）的迁移是主要的血管丛形成的一个必要条件。对迁徙型来说，迁移是内皮前体的改变发起的。接着，内皮前体细胞被引导向主要血管丛形成的位置。细胞逆转为不迁移型，迁移被停止。管理机制和调节因素结合控制这一进程。这些包括梯度的可溶性因子，细胞外基质与细胞间相互作用以及细胞间的相互作用。在这篇综述中，我们概述了血管母细胞的迁移调控以及它们与在

2、产后血管的发展中内皮细胞祖细胞的迁移的联系。(CircRes.2007;101:125-136.)关键词：成血管细胞.内皮细胞祖细胞.细胞外基质.生长因子胚胎生长和胚后生长过程是功能血管系统形成的先决条件，而功能血管系统对脊椎动物胚胎的正常发展以及增长，再生，成熟后的生存都是必不可少的。内皮前体的迁移是血管发展过程中的关键机制。当没有预先形成的血管时，他们由内皮前体（precursors.2）衍生而来。在血管网的形成中，内皮前提细胞的迁移由不同的机制和启动.引导并停止内皮前体迁移的信号调节。血管系统起源于两个基本过程：血管

3、生成和血管再生。血管生成是指内皮前体细胞的分化，也可以说是成血管细胞分化为与原始血管网的形成相结合的内皮细胞(ECs)。血管再生是指来源于预成血脉的毛细血管的发育。长期以来被接受的观点是：血管生成仅限于早期胚胎，而不发生于成年人中，但血管再生既发生在胚胎发育也发生在产后生活。然而，最近的调查结果显示，在胚胎发育和成人增长中都存在这两个进程。内皮细胞的责任是使原始血管结构的形成区别于在胚胎中的成血管细胞，也区别于在成人骨髓中的血管内皮祖细胞（EPCs）.内消旋成血管细胞和多能成体祖细胞。在胚胎发育过程中血管生成的关键步骤是：

4、来自中胚层的成血管细胞的形成，成血管细胞组装到血管的结构，血管腔的形成，以及连续血管网组织的形成。在胚胎发育过程中血管形成发生在两个不同的的位置：外胚组织和内胚组织。相比于早先的报告所做出的假设是第一个血管组织形成于卵黄囊（胚外组织）；组织学分析表明，内皮细胞的孤立病灶也可以在胚胎中观察到。这表明血管产生的源头是内胚而不是结肠。血管前体细胞有助于主血管丛最初分散在整个中胚层，以及无论是在起源地点还是在发育血管中的伴随迁移中的装配。因此，内皮细胞的功能或内皮前体的功能或两者迁移是胚胎中最初血脉形成的关键。表征血管形成的机制是

5、一个动态过程，该动态过程由生长因子和成形索出现过程中细胞与细胞外基质（ECM）间相互作用以及细胞与细胞间相互作用来调控。这包括中胚层细胞分化为成血管细胞，成血管细胞的迁移,血岛和原始内胚血管网后来的形成。在胚胎发育过程中，细胞定位和细胞迁移具有重大意义并由某些确定的信号中心控制。最新发现，出生后血管发育来自内皮前体细胞，也因此引出了一个问题：在成年人中内皮前体细胞的迁移是如何被调控的？这篇综述的中心点是：在胚胎血管生成中成血管细胞迁移的调控。此外，我们也研究了体外内皮前体细胞的迁移和生成后血管发育过程中EPC迁移的关系，并

6、认为，相对于内皮细胞迁移来说血管生成和血管再生之间没有明显界限。而且对血管生成的进一步了解将有助于解释血管生成的进程。胚胎成血管细胞和内皮祖细胞在早期发育过程中，内皮前体细胞（成血管细胞）迁移到胚胎的中线，以应答不明吸引力信号。迁移中的成血管细胞与内胚层密切接触，这表明内胚层是血管发育所必需的。dev事实上，Jinetal等表明，最初的成血管细胞的迁移只是暂时需要内胚层。在野生型的斑马鱼中，成血管细胞作为单细胞迁移。然而，在无内胚层的突变体中，成血管细胞是群体性迁移的，并通过这个过程获得胞间连接。这可能是内胚层细胞阻碍迁移

7、中的成血管细胞间的接触，从而促进其作为单独的细胞进行迁移。成血管细胞的迁移不仅仅是血管发育的基础，而且对胚胎发育中的新一代内皮细胞也是至关重要的。但是胚胎内皮细胞应如何被界定？要回答这个问题，我们必须先研究其功能。作为一层薄薄的专门上皮，内皮细胞的重要功能之一是：在血管内表面形成一层，这一层被作为肠腔的循环血液和血管壁其他部分的界面。内皮细胞密封在血管表面。血管密封的先决条件是内皮联接点处细胞紧密接触的形成。内皮连接点的主要元素是血小板内皮细胞粘附分子（粘附分子）（CD31）和血管内皮（VE）钙连蛋白。血管内皮连接点的形成

8、可以被定义为成血管细胞向内皮细胞的转换（图1），也可以被定义为血管生成和血管再生之间的转换（图2）。从成年人骨髓中推导出内皮前体细胞是血管生物学领域的一个杰出事件。在循环中，有分化能力的细胞群转变为内皮前体细胞被认为包括两个事件：细胞群表达CD133和是细胞中包含人口表达CD133和血管内皮细胞生长因子