谷氨酰胺联合gp方案化疗治疗晚期胰腺癌临床观察

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1、谷氨酰胺联合GP方案化疗治疗晚期胰腺癌临床观察【摘要】目的观察丙氨酰谷氨酰胺谷氨酰（AlaGln）对晚期胰腺癌GP（吉西他滨、顺釦）方案化疗过程中不良反应、机体功能以及客观疗效的影响。方法将42例晚期胰腺癌患者随机分为化疗+丙氨酰谷氨酰胺（研究组）和化疗组（对照组），观察两组的不良反应、生活质量改变和客观疗效以及两组免疫功能变化。结果研究组和对照组口腔黏膜炎、恶心/呕吐、腹泻以及体质量减轻差异均冇统计学意义（P0.05）；两组免疫功能（IgG、CD4、CD4/CD8）与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论谷氨酰胺可减少晚期胰腺癌化疗所致的口腔黏

2、膜炎、恶心/呕吐及腹泻发生率，提高机体免疫力，同时不降低化疗疗效。【关键词】谷氨酰胺；晚期胰腺癌；化疗1资料与方法1.1一般资料选取2009年3月至2012年5月我院收诊的晚期胰腺癌患者42例，所有患者均经病理组织学或细胞学确诊，均有可测量病灶；按照WHO的TNM分期均为III一IV期；卡氏评分260分。所有患者近1个月未做过化疗或其他抗肿瘤治疗，排除严重肝肾功能障碍及血常规异常。随机分为治疗组21例，男11例，女10例，年龄42~73岁，中位年龄60岁；对照组21例，男12例，女9例，年龄43〜74岁,中位年龄61岁。两组性别、年龄、病理、临床分期等差异均无

3、统计学意义。1.2治疗方法对照组于1d,8d,15d予以吉西他滨（GEM）（江苏豪森药业股份有限公司,Z20030104）1000mg/m2,30min；于4〜6d予以顺钳（DDP）（德州德药制药有限公司,H37020524）30mg/m2o水化静脉点滴；28d为1周期。化疗2个周期；治疗组在对照组用药基础上于1~14d加用丙氨酰谷氨酰胺注射液（AlaGln）静脉滴注，剂量为0.5g/（kg?d）,1次/d,28d为1个周期，连用2个周期。化疗过程中，两组均常规给予格拉司琼静脉点滴。1・3检测指标和测定方法两组均于治疗前及治疗2个周期后行CT或MRI检查；每周

4、查血常规和生化全项1次。治疗2个周期后评价疗效及毒副反应。免疫检测：全组病例治疗前及2周期化疗后测定免疫功能，采用流式细胞仪（美国贝克曼公司）进行T淋巴细胞亚群（CD4、CD8、CD4/CD8）及IgG、IgM测定（Array360测定仪，美国贝克曼公司）1.4疗效判定及毒性反应近期疗效判定以完全缓解（CR）,部分缓解（PR）,稳定（SD）,进展（PD）进行判定。按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准进行评价，分为0—IV度。1・6统计学方法采JUSPSS13.0进行统计分析。计量资料以均数土标准差（x±s）表示，两组间均数比较采用t检验，样本率的比较采

5、用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1近期疗效治疗组总有效率（CR+PR）为47.6%,对照组总有效率为42.9%o两组有效率差异无统计学意义（表1）。2.3不良反应以及体质量减轻42例患者的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。骨髓抑制两组相似，三系均有降低，以白细胞为明显，但白细胞下降差异无统计学意义（P>o.05）o消化道反应主要表现为口腔炎、恶心/呕吐及腹泻，两组比较差异有统计学意义（P〈0・05）。使用谷氨酰胺未见其他不良反应发生。2.4免疫功能变化两组患者治疗前细胞免疫功能的各项指标差界均无统计学意义（P>0・05）。治疗组、对照

6、组2周期化疗结朿后CD4、CD4/CD8均较化疗前升高，治疗组与同期对照组及治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）o2周期治疗结束后，治疗组IgG与同期对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）o3讨论Gin是身体含量最丰富的一种非必需氨基酸，亦是包括肿瘤细胞在内的快速生长细胞的主要能源物质。补充Gin可改善机休的营养和代谢、维持胃肠黏膜的完整性、阻止胃肠黏膜的萎缩和细菌易位。在动物实验中单纯Gin因其性质不稳定，难于应用于临床，而AlaGln双肽性质稳定，在体内很快分解为Gln[l],使临床疗效增强。还观察到白血病患者化疗过程中补充Gin能够使中性粒细

7、胞减少后恢复时间缩短[2]。晚期胰腺癌山于胰酶分泌减少易合并腹泻、恶心、呕吐消化道功能紊乱，化疗药的应用会加重胃肠道症状以致影响化疗进行。本研究结果显示，化疗中静脉应用Gin明显减轻消化道严重不良反应，与对照组比较差异冇统计学意义（P<0.05）oGin组患者体质量下降$5%为28.5%,对照组为66.7%,两组数据差异有统计学意义（P<0.05）,提示应用Gin可以减少治疗过程中体质量的下降，避免负氮平衡，使患者能够保持良好的状态耐受化疗。Gin还可促进机体的免疫功能，从而一定程度上抑制肿瘤的生长[3]o本研究治疗组、对照组2周期化疗结束后CD4、CD4/C

8、D8均较化疗前升高,治疗组IgG与同期