肾上腺素受体激动药

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1、第十章肾上腺素受体激动药AdrenoceptorAgonists刘瑞丽目标要求1.掌握：NA、AD、DA、ISO对传出神经系统受体作用的区别；2.掌握AD、DA的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。3.熟悉：NA的作用、应用、不良反应及禁忌症。4.了解：麻黄碱、ISO的作用及应用。肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists）：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素类药物。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimeticamine），其基本化学结构是β-苯乙胺。一、化学肾上腺素、去甲肾上腺素、异

2、丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。二、构效关系（一）苯环如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。（二）碳链烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。（三）氨基氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐

3、加强。（四）光学异构体碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。α碳上形成的左旋体，外周作用较强，在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。肾上腺素受体Adrenergicreceptorsα1:主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）,引起平滑肌收缩。α2:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有α2受体存在。型肾上腺素受体αb1:主要存在于心脏,引起兴奋性效应。b型肾上腺素受体（Betareceptors）b2:存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为：（一）α受体激动

4、药可进一步分为：1.α1、α2受体激动药，如去甲肾上腺素。2.α1受体激动药，如去氧肾上腺素。3.α2受体激动药，如羟甲唑啉。（二）α、β受体激动药如肾上腺素和麻黄碱（三）β受体激动药可进一步分为：1.β1、β2受体激动药，如异丙肾上腺素。2.β1受体激动药，如多巴酚丁胺。3.β2受体激动药，如沙丁胺醇。三、分类第二节a受体激动药一、a1、a2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine,NE)化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中稳定。【体内过程】1、给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？①口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。②皮下和

5、肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。2、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的脏器如心脏等以及肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。3、摄取1和摄取24、代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素，统称为儿茶酚胺的代谢产物。5、排泄：尿中以VMA（3-甲氧-4羟扁桃酸）为主（90%）。少量原形NA4%~16%，结合型间甲NA和间甲NA。【药理作用】对1、2受体具有强大的激动作用；对1受体激动作用较弱（心脏）；对2受体无作用。1．血管激动血管a1受体，使血管，特别是

6、小动脉和小静脉收缩。但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和5`核苷酸酶腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。AMP腺苷2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的β1-RInvitroinvivo心肌收缩力增强心肌收缩力增强心率加快心率减慢（因升外周阻力,升BP,兴奋迷走神经所致）心输出量增加心输出量不变或略降（升外周阻力所致）Athighdoses:升高自律性，致心律失常，但较Ad少大

7、剂量：收缩压↑（同上）舒张压↑（药物收缩血管作用明显增加）——脉压差↓小剂量：收缩压↑（兴奋心脏作用结果）舒张压↑/（因此时药物收缩血管作用不明显）——脉压差↑3.升高血压4、其他：大剂量时出现血糖升高；其对中枢神经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。[临床应用]1.嗜铬细胞瘤切除术后或药物中毒性低血压2.上消化道出血:1～3mg稀释后口服可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。全麻药、镇静催眠