06心血管药物

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1、心血管药物Cardiovasculardrugs心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs第五节抗高脂蛋白血症药Antihyperlipoproteinemicdrugs强心药Cardiotonicagents正性肌力药Inotropicagents慢性或充血性心力衰竭正性肌力药加强心肌收缩性血管扩张剂、利尿药、血管紧张

2、素转化酶抑制剂降低前、后负荷强心药强心苷类Cardiacglycosides非苷类强心药I.强心苷类Cardiacglycosides临床常用强心苷类结构特征及构效关系作用机制代表药物：地高辛1.临床常用强心苷类－1洋地黄毒苷Digitoxin地高辛Digoxin1.临床常用强心苷类－2毛花苷CLanatosideC毒毛花苷KStrophanthinK1.临床常用强心苷类－32.结构特征及构效关系－11)由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分①以1,4-糖苷键连接②糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失

3、活常见糖苷基2.结构特征及构效关系－23)配糖基部分①甾核立体构象：顺－反－顺2.结构特征及构效关系－3②17位：,-不饱和内酯环卡烯内酯Cardenolide蟾二烯羟酸内酯Bufadienolide2.结构特征及构效关系－417位：,-不饱和内酯环内酯环变为17位，则活性降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性2.结构特征及构效关系－5羟基取代通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活2.结构特征及构效关系－5羟基取代通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14or△1

4、4,15）则失活。C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上可引入OH2.结构特征及构效关系－6角甲基通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低19-CH3脱除，活性大大降低2.结构特征及构效关系－7⑤引入双键△5,6和△16,17保留作用△8,9丧失强心作用3.强心苷类作用机制抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收

5、缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。心肌细胞膜电位与离子转运零电位阈电位静息电位动作电位细胞膜4.强心苷类代表药物地高辛Digoxin用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。强心苷衍生物氨糖洋苷（4-Aminocardenolide）作用比地高辛强3倍，但疗效与毒性分离不理想。甲基地高辛（Methyldigoxin）活性没有改变，但毒性大为降低II.非苷类强心药磷酸二酯酶抑制剂PDEIPhosphodiesteraseinhibitors1受体激动剂1-Adrenoceptoragonists钙敏化药Calciu

6、msensitizers1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP具有高亲和性和专一性。PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。药用：选择性PDE-Ⅲ抑制剂1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2氨力农Amrinone米力农Milrinone依洛昔酮Enoximone匹洛昔酮Piroximone

7、1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－3贝马力农Bemarinone维司力农Vesnarinone2.1受体激动剂类强心药－1多巴胺Dopamine加快心律副作用多巴酚丁胺Dobutamine口服无效2.1受体激动剂类强心药－2异波帕胺Ibopamine地诺帕明Denopamine口服有效2.1受体激动剂类强心药－3扎莫特罗Xamoterol普瑞特罗Prenalterol双重作用，不适用于重症CHF选择性1受体激动剂3.钙敏化剂类强心药心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第

8、二节抗心绞痛药Antianginaldrugs第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs第五节抗高脂蛋白血症药Antihyperlipoproteinemicdrugs抗心绞痛