关注非心血管药物心血管损害

《关注非心血管药物心血管损害》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、关注非心血管药物心血管损害北京医院心内科汪芳2010-05-23概念药源性心血管疾病：由药物或药物相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致使心脏及血管结构和（或）功能异常，并具有相应临床过程的疾病。包括：1、治疗心血管病的药物：与用药剂量过大有关2、非治疗心血管病的药物：系多种原因所致。致病因素⑴药物方面的因素：不合理用药①不了解患者的用药史；②对老年人、体弱患者及幼儿未作剂量调整；③未注意患者原有疾病及重要脏器的功能状态；④用药方法和剂量选择不当，引起不良反应；⑤用药时间过长，剂量偏大，导致药物积蓄中毒；⑥联合用药时忽视药物相互作用，引起不良反应。致病因素⑵机体方面的因素：①性

2、别：药源性疾病总的发病率女性高于男性。如过敏反应，女性发生率为男性的2倍。再如，女性遗传的血清过氧化氢酶活性低于男性，当患慢性酒精中毒时，女性更易发展为酒精性心肌炎。致病因素⑵机体方面的因素：②年龄：老年人患病率明显增高。幼儿的肾小球滤过率及肾小管分泌能力较弱，药物清除慢，同时药物代谢酶系统发育尚不完善，有时常规剂量即可致药物严重反应甚至引起中毒。致病因素⑵机体方面的因素：③病理状态：在疾病情况下用药，药物在体内的吸收、分布、结合、转化及排泄等都发生改变，从而影响药物的效应和发生不良反应。发病机制A型：剂量依赖型药物的药理作用增强所致，与剂量有关，其特点是可以预测，发生率高，但死亡率

3、低。如副作用、毒性反应、撤药综合症及首剂综合症等。发病机制B型：非剂量依赖型与正常药理作用完全无关的异常反应，一般难以预测，以常规毒理学筛选难以发现，发生率低，但死亡率高。如特异性反应及Ⅰ型变态反应等，常与患者的免疫学改变有关。病理改变（1）心脏病变①器质性损害：心肌损害，心包和心内膜损害，冠脉痉挛等；②功能性损害：抑制心脏功能，影响心电变化，减少冠脉血供；（2）血管病变（3）全身疾病状态的改变如凝血机制障碍，二重感染等。心血管损害的两大方面药源性心律失常由于应用某种药物所致的心律失常，或原有心律失常在应用某种药物过程中出现心律失常加重及（或）诱发新的心律失常。药源性高血压由药物自身

4、药理或毒副反应以及联合用药的相互作用或用药方法不当引起，也称医源性高血压。药源性心律失常发生机制：药物引起激动传导异常药物引起激动起源异常药物引起心肌毒性作用药物影响自主神经系统药源性心律失常药物引起激动传导异常⑴镇静催眠药：苯巴比妥与其对心脏具有奎尼丁样作用有关，可使Q-T间期和P-R间期延长，致缓慢型或快速型心律失常。过敏性休克:与用药剂量无线性关系，巴比妥类药物是发生率较高的一类；低血压：地西泮静脉注射速度过快，可引起低血压、呼吸暂停、心动过缓或心脏骤停；呼吸及循环衰竭：在与抑制肝药酶活性药物联用时。药源性心律失常药物引起激动传导异常⑵抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平可抑制已有病变

5、的心肌浦肯野纤维，使窦缓、房室传导阻滞加重，并出现完全性房室传导阻滞。心源性休克、猝死：血药浓度高峰时，抑制心肌收缩力，使心输出量下降，导致低血压和休克，静注时常突然发生。药源性心律失常药物引起激动传导异常⑶吩噻嗪类抗精神病药物：氯丙嗪对心脏具有奎尼丁样作用，影响心电活动，有Ⅰa类抗心律失常药作用，但能引起快速型心律失常。体位性低血压：可能是药物引起血循环反射性调节发生障碍所致；持续性低血压或休克：翻转去甲肾上腺素的升压效应；猝死：可能机制为①心室纤颤，②不可逆休克，③呕吐物窒息，④肺栓塞，⑤中枢神经系统过度抑制。药源性心律失常药物引起激动传导异常⑷抗抑郁药与抗躁狂药：丙咪嗪、碳酸锂

6、对心脏传导系统有奎尼丁样作用，可导致心律失常甚至严重的房室及心室内传导紊乱。心电图异常：对心肌细胞钠离子通道产生明显影响，使动作电位持续时间增加，不应期延长。体位性低血压：与心脏功能密切相关，具体机制尚未阐明。药源性心律失常药物引起激动传导异常⑸H2受体拮抗剂：西咪替丁可能由于阻断组胺对心肌的正性肌力作用时，又增强对心脏H1受体的刺激作用，减慢房室传导速度，发生缓慢型心律失常。心肌缺血：因该药阻滞H2受体介导的冠状动脉扩张，从而导致急性心肌缺血。低血压、过敏性休克或诱发急性左心衰竭：可发生于快速静脉注射西咪替丁时。药源性心律失常药物引起激动传导异常⑸H2受体拮抗剂：雷尼替丁：使心率减

7、慢而导致心动过缓。也可使血浆高密度脂蛋白胆固醇下降，极低密度脂蛋白胆固醇上升。甲氧氯普胺：引起室性早搏，可能与药物过量影响胆碱能神经作用增强有关。还可出现心肌损害，偶见低血压或过敏性休克。药源性心律失常药物引起激动传导异常⑹其他药物：息斯敏如过量使体内浓度过高，或合并肝功能不全、低血钾均可导致心室细胞动作电位复极延迟，Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速。硫酸镁静脉注射时体内瞬时血药浓度明显增高，可致Ⅱ度窦房传导阻滞及低血钙心电图。药源性心律失常药物