胃癌化疗相关基因的研究进展

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1、国际肿瘤学杂志２０１２年７月第３９卷第７期ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｌｙ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ７·５３３··综述·胃癌化疗相关基因的研究进展覃勇郭红【摘要】基因的表达对胃癌的药物治疗有着十分重要的影响，有的基因与药物的疗效相关，有的基因与药物的不良反应相关，而有的基因则与肿瘤对药物的敏感性相关。胃癌化疗相关基因的研究对提高患者化疗疗效有着重要的指导作用。近年来对胃癌化疗相关基因的研究取得了较大进展，特别是在铂类、嘧啶类、紫杉醇类以及靶向药物相关基因的研究。【关键词】胃肿瘤；药物疗法；基因表达Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｌａｔ

2、ｅｄｇｅｎｅｓＱＩＮＹｏｎｇ，ＧＵＯＨｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＸｉｎｑｉａｏＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００３７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧＵＯＨｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｈａｏｊｉａ２００４＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓｈａｖｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｆｆｅｃｔｔｏｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｓｏｍｅｇｅｎｅｓａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｈｅｔ

3、ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｒｕｇｓ，ｓｏｍｅｇｅｎｅｓａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｈｅｕｎｔｏｗａｒｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｒｕｇ，ａｎｄｓｏｍｅｇｅｎｅｓａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒｔｏｄｒｕｇ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｕｉｄｉｎｇｒｏｌｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｈ

4、ａｖｅｍａｄｅｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｐｌａｔｉｎｕｍ，ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｔｏｍａｃｈｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ；Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ化疗在治疗胃癌的过程中起着越来越重要的作组上。ＥＲＣＣ１表达的蛋白由２９７个氨基酸组成，相用。尽管到现在为止在全球并没有统一的化疗标准，对分子质量为３２５００。ＥＲＣＣ１主要参与核酸切除修但是以紫杉烷、伊立替康、口服氟尿嘧啶以及最近几复。核酸切除修复是一条高度保

5、守、多途径以及功能年出现的生物制剂给患者预后的提高带来了新的希强大的ＤＮＡ修复途径，具体功能就是对ＤＮＡ链的切［１］望。荟萃分析证明，辅助化疗可以提高患者的生割和损伤识别。非小细胞肺癌（ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ［２］存率，胃癌患者化疗效果不光跟化疗药物有关，同ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）ＥＲＣＣ１阴性患者对铂类药物为基础［３］时跟其相关基因有着直接和间接的关系。Ｋｉｍ等的化疗的敏感性强于阳性患者，但ＥＲＣＣ１阳性患者的９６例以铂类和氟尿嘧啶化疗为基础的胃癌患者进［４］的预后要好于阴性。有研究显示中国人ＥＲＣＣ１行转录表达谱分析显示，共有９１７个基因

6、与患者的低（Ｃ８０９２Ａ）单核苷酸的多态性与铂类化疗药物对非小生存率相关，某些化疗相关基因可以作为胃癌化疗预细胞肺癌的疗效和毒性并无关联［５］。三阴性乳腺癌后的危险预测因子，所以胃癌化疗相关基因的研究越的ＥＲＣＣ１表达明显低于其他类型乳腺癌［６］，但目前来越受到医学科研工作者的重视。现将近几年对胃的一些研究结果显示乳腺癌的生存率与ＥＲＣＣ１表达癌化疗相关基因的研究进展作一综述。［７］无关。虽然其他肿瘤与ＥＲＣＣ１关系的研究结果存１铂类药物化疗相关基因在一些矛盾，但是针对ＥＲＣＣ１与胃癌的关系的研究１１切除修复交叉互补基因１已经取得了一些进展，对７６例经铂

7、类药物化疗的进切除修复交叉互补基因１（ｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒｃｒｏｓｓ展期胃癌患者分析显示，低表达ＥＲＣＣ１胃癌患者化ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｇｒｏｕｐ１，ＥＲＣＣ１）位于１９号染色体的疗后的中期生存时间明显高于高表达者，分别为ｑ１３．２ｑ１３．３，有１０个外显子分布在１５ｋｂ长的基因［８］１５．８个月和６．２个月。现在的临床证据表明ＥＲＣＣ１可以作为肿瘤预测及预后的标志物，但是不同ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４２２Ｘ．２０１２．０７．０１６ＥＲＣＣ１基因型患者其生存率以及对化疗药物的敏感作者单位：４０００３７重庆市第三军医

8、大学第二附属新桥医院消化性是不同的，针对ＥＲＣＣ１基因突变的研究，