胃癌的基因学研究进展_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果胃癌的基因学研究进展【关键词】胃癌胃癌是个多因素的疾病，与140多种基因及其蛋白产物密切相关，包括:MAGE-1、2、3，ras、c-myc、met、k-sam、HER2/neu、c-erb-2、midkine等癌基因;P53、P16、P21、DCC等抗癌基因;fas、bcl-2、bcl-x、cycloxygenase-2、cyclinA、cyclinB1、p34cdc2等凋亡及细胞周期相关基因;IRF-1、EGF-1、PD

2、GF-A、AgNOR、b-TGF-1、high-mobility-group-1、bFGF、TGF-bⅡ型受体、TFF2等生长因子及其受体基因;E-cadherin，caltractingene、Trypsinogen、Erk、HEK、MMP-2、MAPK、MKP-1、ProtEin-tyrosinekinase、protEIn-serine/threonine等信号转导相关基因及蛋白;还涉及cagA、PCNA、UGTA、copA、MIB、p300、BstUI等蛋白;还涉及免疫因素如IL-4、CD24、CD44、IL-8等;胃癌的转移与nm23、CD44、

3、p53、mucl、cerB-2等密切相关。胃癌相关基因主要以扩增、重排、缺失等方式导致其mRNA及蛋白呈高表达、低表达或不表达，来作用于不同阶段的不同环节，引起转导信号紊乱，最终导致胃癌发生发展。近年来胃癌的基因学研究进展日新月异，现综述如下。　　1血管内皮生长因子A课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　VEGF-A是各种恶性肿瘤血管生成和血行转移

4、的主要刺激因子。德国的一项研究首次证实，Hp感染能刺激胃癌细胞VEGF-A基因的表达，MEK-1/ERK1/2依赖的Hp菌株Sp1和Sp3活化是其细胞内途径。Schaefer等用VEGF-A缺失的荧光素酶构建体转染AGS细胞，然后将AGS细胞和完整的Hp孵育3h，再分析报告基因的活性。用异源启动子系统和定位诱变，通过元件传递实验确定VEGF-A基因的Hp应答区的特性，用标准电泳迁移率转变试验确定介导Hp作用的核蛋白。采用磷酸特异抗体和显性失活激酶突变，通过Western杂交分析信号传导途径。结果显示，Hp感染显著刺激VEGF-A分泌并活化VEGF-A启动子

5、。5′-缺失分析和定位诱变显示，在-68至-38碱基对处组成3个XKLF结合位点的近端富含GC元件，对于Hp依赖的VEGF-A活化必不可少。此元件的一个拷贝就能将Hp应答性传递给异源启动子系统。此外，研究者还发现Sp1和Sp3结合，对VEGF-A基因的Hp应答性至关重要。中断MEK-1/ERK1/2途径可去除Hp依赖的VEGF-A基因的活化，而抑制JNK和MAPK-p38级联对此无影响。研究者认为，进一步确定Hp依赖的VEGF-A基因调节的特性，有助于深入了解Hp依赖的胃癌基因调节的分子机制和寻找新的治疗方法。白介素-1B和IL-1RN课题份量和难易程度要

6、恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　IL-1B和IL-1RN基因多态性可增加胃癌发生危险，危险性大小因肿瘤组织学类型不同而异。葡萄牙波尔大学的Machado等报道。将胃癌组按组织学类型分类后发现，肠型胃癌与对照组IL-1B-511C/T基因型发生频率差异有显著性，而浸润癌、不典型胃癌与对照组相似。胃癌组与对照组IL-1RN基因型发生频率差异不如预期大，但肠型胃癌与对

7、照组差异有显著性，浸润癌、不典型癌组则不明显。IL-1RN只有与IL-1B-511相互作用，才能增加胃癌发生危险。由于IL-1B和IL-1RN均在染色体2q14一个360kb碱基范围内，而IL-1B-511T及IL-1RN*2对胃癌发生有协同效应，所以可将IL-1B-511T看作显性基因，IL-1RN*2看作隐性基因，该基因组与肿癌相关性高达46%。研究者认为，IL-1的炎症作用加速了胃黏膜萎缩，这是肠型胃癌发生的必经之途，而浸润型胃癌与不典型癌因化生途径不同，受该基因组影响较小。nm23基因　　nm23基因是目前课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内

8、作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估