药物性肝损害61例临床分析案例

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1、药物性肝损害61例临床分析案例【关键词】药物性肝损害药物临床特点药物性肝损害(drug-inducedliverinjury,DILI)是指由药物或某些代谢产物引起的肝损害，肝脏的各种细胞均可受药物损害;是常见的肝脏疾病込一,发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性)。随着新药的不断问世，药物性肝损害的发生也相应增加，已知有1000多种药物可导致肝损害，由于其临床表现、实验室检查无特异性，容易发生漏诊或误诊，现采用回顾性方法对61例药物性肝损害住院患者进行临床分析。资料与方法1.一般资料通过广西医科大学第一

2、附属医院病案管理软件查询2006年1月至2009年3月间住院病历首页含有“药物性肝损害”诊断病例，共142份，再根据1997年Maria提出的“药物性肝损害诊断评分”对其进行评分(满分20分)，总分214分者，共计61例纳入本研究。2.临床分型参照医学科学国际组织委员会(CI0MS)推荐的药物性肝损害分型标准进行分型，共分为3型;①肝细胞损伤型：丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常2倍或ALT/ALP（碱性磷酸酶）25;②胆汁淤积型：ALP大于正常2倍和ALT/ALPW2;③混合型：ALT大于正常2倍，ALP大于正常2倍

3、和ALT/ALP为2〜5。1.疗效判断标准住院治疗30天内；①治愈：ALT、AST.TBIL恢复至正常上限的2倍以内；②好转：上述指标有所恢复，但仍超过正常上限的2倍;③无好转：上述指标无明显改善或加重;④死亡：在住院期间死亡。2.方法记录每位患者的性别、年龄、用药史、既往史、临床症状、体征、生化指标（ALT、AST、ALP、GGT、A/G、TBIL、DBIL）、血常规以及治疗情况和转归，对所有患者的病历进行回顾性分析。计数资料用率或构成比及均数表示。3.统计学方法采用SPSS13.0统计软包对资料进行统计分析，x2检

4、验，p<0.05有统计学意义。结果1.一般情况临床诊断药物性肝损害61例，其中男性33例，女性28例，平均(42.87+10.22)岁；年龄最小20岁，最大80岁;60岁以上16例,占・26.22%。61例患者中无任何基础疾病者8例，占13.11%,其余患者的基础病涉及呼吸、消化、血液、内分泌、神经系统、心血管系统等疾病，见表1。表153例患者基础疾病情况3.临床分型和表现根据CI0MS推荐的药物引起的肝损伤的评价标准进行临床分型，其中肝细胞损伤型48例，占78.69%(48/61),胆汁淤积型8例，占13.11%(8

5、/61)，混合型5例,占8.20%(5/61)o其临床表现见表3。表361例患者的临床表现4.实验室检查ALT升高56例，343.20±254.37U/L;AST升高40例，331.11±216.79U/L;ALP升高21例，165.76±30.76U/L;G-GT升高52例，131.77+69.68U/L;TBIL升高52例，439.21±140.16mmol/L;DBIL升高45例,268.27±139.28mmol/L;嗜酸性粒细胞升高者8例，占13.11%03.发病时间本组患者多急性起病，发病时间为5天〜90天

6、，其中大多数为10天〜30天（49例）占80.32%。4.治疗及预后45例患者的平均住院时间为18.02+11.23天。-旦怀疑为药物引起的肝损伤，立即停用有关或可疑药物，常规使用还原型谷胱甘肽，甘利欣，硫普罗宁等。明显淤胆者加川激素或熊去氧胆酸治疗，深度黄疸者静滴高渗葡萄糖、维生素C、腺廿蛋氨酸及人工肝治疗（人工肝治疗3例，2例好转，1例死亡）等。本组61例中，93.44%（57/61）患者预后好，其中治愈率21.31%（13/61）,好转率72.13%（44/61）;未愈2例，自动出院;2例死亡:1例在院外自行服用

7、中药1年半，入院后出现肝功能衰竭，行人工肝治疗1次，病情无好转，入院13后天死亡（肝性脑病）；另-病例因患结核性腹膜炎使用异烟月井、利福平、乙胺丁醇、链霉素治疗2个月，入院时已经出现肝昏迷，入院5天后死亡（肝性脑病、多器官功能衰竭)。讨论药物性肝损害是由药物或其代谢产物引起的肝细胞机能和胆汁分泌机能障碍的病理状态，肝脏担负着几乎所有外来物质的代谢、解毒作用，大多数药物在吸收时是脂溶性的，通过肠道表面被吸收。在肝细胞中，药物发生转化成为水溶性物质，并进•步与葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽结合、由肝细胞上的转运蛋白输送至血浆

8、或胆汁发挥作用，经肾脏或胃肠道排出体外。氧化反应参与了肝脏的生物学转化过程，细胞色素P450系统在其中起重要作用。药物性肝损害的发生是多因素的，与药物的毒性、剂量、患者的年龄、性别、对药物的敏感性、免疫状态、同吋应用多种不同的夯物、已患肝病等都有可能在其中起作用。本组资料提示药物性肝损害基本上各年龄段均有出现，男、女性别之间无明显