血管性痴呆危险因素及治疗的研究进展

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1、摘要:血管性痴呆(VD)是指脑血管病变引起的脑损害所致的痴呆,是在Alzheimer病(AD)后第二常见痴呆[1]。我国55岁以上人群中血管性痴呆占痴呆患者的30.6%[2],VD是临床上比较常见的一种认知障碍性疾病[3]。VD包括VD和与脑血管病变有关的AD[4],VD严重干扰患者身体健康,使患者生活质量下降,也使患者家庭和社会精神和经济负担明显加重。我们认识到,VD是可以预防的疾病,研究影响血管性痴呆的危险因素就具有重大意义。通过干扰危险因素,可有效的改善患者的临床症状,本文对VD的危险因素及治疗作以综述。关键词:血管性痴呆;危险因素;治疗1VD的危险因素1.1VD的危险因素包括脑

2、血管病的危险因素(如高血压、高血脂、心脏病、糖尿病、高同型半胱氨酸、动脉硬化及吸烟等),卒中、缺血性白质病变、高龄及受教育程度低等。分为可干预的危险因素和不可干预的危险因素,以下分别作以介绍。1.1.1高血压对于血管性痴呆,高血压是所有可控性因素中最为多见的危险因素。Sharp等认为高血压是VD的高危因素,积极合理的控制血压可减缓血管性痴呆的进程,高血压可以造成小动脉管壁的玻璃样变形,导致腔隙性脑梗死和损伤脑白质。长期未经控制的高血压可造成深部白质异常[5],高血压可造成脑细胞代谢异常,并破坏血管腔结构,造成认知功能下降。但迄今为止,作用机制并不是十分明确,一些抗高血压药物如钙通道阻滞

3、剂(尼群地平)、血管紧张素转换酶抑制剂ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂等均对血管性痴呆有肯定的临床疗效[6]。1.1.2高血脂随着人们生活方式的改变,高血脂人群日益增多,却不能受到人们的重视。血浆中总胆固醇增高,高密度脂蛋白降低,低密度脂蛋白升高,可造成动脉粥样硬化,损伤血管内皮细胞,造成血流缓慢,血管腔明显狭窄。使血管功能发生障碍。Sharma[7]等研究表明,血管内皮损伤使记忆及氧化应激损伤,氧化应激在血管性痴呆发生发展中有着重要作用。1.1.3糖尿病研究表明,血糖升高和低血糖都是血管性痴呆的危险因素。糖尿病患者发生痴呆是非糖尿病患者的1.27倍之多[8],但就其造成血管性痴呆的

4、病因尚未完全明确。和高血糖相比,血糖明显下降会导致认知功能下降。McNay研究表明,急性或亚急性低血糖均可加重认知功能障碍。Singh等[9]发现血糖升高会导致炎症因子的释放,如肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等,炎症反应是血管性痴呆发生和发展的重要因素之一。1.1.4高同型半胱氨酸血浆中同型半胱氨酸升高是心脑血管疾病独立危险因素,也是血管性痴呆的危险因素。Ho等研究发现,痴呆患者血浆中同型半胱氨酸明显升高。Wang[10]通过分析明确,高同型半胱氨酸和血管性痴呆正相关,差异在统计学上有意义,现已受到医学工作者的普遍重视。1.1.5甲状旁腺素甲状旁腺素可造成血管内皮细胞功能失调,发展成血管

5、性痴呆。Hagstrom[ll]等发现血中甲状旁腺素升高是血管疾病的危险因素,可能造成血管性痴呆进一步发展,但与Alzheimer病无关。1.1.6尿酸和胆红素尿酸和胆红素是机体的代谢产物,是具有生物活性的抗炎和抗氧化剂,与血管性痴呆密切相关。高尿酸血症引起认知障碍及卒中的负担是正常老年人的4〜5倍。胆红素在生理浓度是一种抗氧化剂及自由基清除剂,可降低低密度脂蛋白的浓度,减少血管狭窄和动脉粥样硬化斑块的形成,抑制胶原诱导血小板活化,减少血栓的发生[12]01.1.7CRP由肝细胞合成,在正常情况,健康人血清中是微量的,当机体受到炎症刺激时,浓度迅速升高,是反应炎症反应的比较敏感的指标。

6、将釆用敏感免疫学方法测得的低密度的CRP称为超敏CRP.Ravaglia等报道,CRP介导的炎症在动脉硬化形成和发展中起着关键作用。与血管性痴呆发生发展及预后密切相关。1.1.8心脏病心脑血管疾病有很多共同的危险因素,心血管病(如心房纤维性颤动、心肌梗死、心脏瓣膜病等)与血管性痴呆有重要联系,机制在于可能引起脑灌注量明显减少,是VD潜在危险因素。冠心病和房颤均是VD的危险因素,未经有效抗凝治疗的心肺纤维性颤动是血管性痴呆独立危险因素[13],有效的控制房颤是预防痴呆的重要手段。心房纤维性颤动是脑血栓形成的重要原因。房颤可以引起微栓子、微出血,脑灌注不足等,也是血管性痴呆的原因[14]。

7、Qiu和Fratiglioni[⑸报道,如能降低心血管病的发病率,血管性痴呆的发病率也会一定程度下降。1.1.9抑郁抑郁症为比较常见的精神科疾病,发病率逐年增高,许多疾病都与其关系密切,研究证实,痴呆患者中绝大多数人伴有抑郁。老年人抑郁症后发展为血管性痴呆的风险明显升高,与卒中后基底节区血管性病灶和和额叶深部白质病变有关。且基底节区脑血管病和深部白质病变更容易发生血管性痴呆。Diniz等研究发现[16]抑郁症也是VD的危险因素。此外工作压力大、

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