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时间:2019-10-23
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1、胰腺癌是常见的胰腺肿瘤,是一•种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率〈1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。由于胰腺癌位置深在,起病隐匿、早期症状不明显或不典型,高度进展性和诊断较难,大多数患者在确诊时已经达到局部晚期或发生远处转移,往往丧失了手术机会;即便是能够进行手术切除,术后也极易复发、转移,因此治疗十分棘手,死亡率高,仍然是医学界面临的一个重大难题和严峻挑战。国内、外资料均显示晩期患者的屮位生存期仅5〜6刀,5年生存率小于5%。
2、药物治疗,包括化疗、分子靶向治疗、屮医药以及支持对症治疗,对于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。由于吉西他滨(GEM)的劳理性质独特,毒副反应低,多项基础研究都己证实其具有中度的抗胰腺癌作用,临床试验表明可以改善晩期胰腺癌患者的生活质量和疾病相关症状,并且可以延长牛存时间。早在1996年,美国食品药品监督管理局(FDA)就己批准GEM用于治疗晩期胰腺癌的药物,取代了Z前的5-氟丿求卩密唳(5-Fu)成为一线治疗的标准用药。随后,国内、外也陆续报道了针对这些人型研究的多项荟萃分析,评价了GEM单药以及GEM与细胞毒药物联合用于晚
3、期胰腺癌患者的疗效。有系统冋顾和荟萃分析认为,与GEM单药相比,GEM为主的联合化疗可能轻度地改善生存,但也带来费用增加和毒性提高,提示联合化疗可能只适用于某些特定的人群。与GEM单药相比,GEM与OXA、PDD或Cap的联合方案具有一定的生存获益改善,对于体能状态评分(PS)较好的患者ECOGO~1分)可以延长生存时间,而PS较差的患者很难从屮获益。已有研究显示,携带BRCA或PALB2遗传突变类型的胰腺癌患者可能会对钳类药物比较敏感。一项来自JohnsHopkins医学院的关于具有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌家族史的转移性
4、胰腺癌患者的冋顾性研究提示,甚至对C有一位患病家屈的患者而言,GEM联合PDD的敏感性更好,具有胰腺癌家族史患者与没有胰腺癌家族史患者相比,接受基于钳类的化疗显示出比较明显的牛存获益(6.3个月vs22.9个月,HR二0.34,95%CI0.15-0.74,P<0.01);故在2012年版的美国国家癌症综合网(NCCN)胰腺癌治疗指南小,已经推荐GEM联合PDD可用丁•治疗晚期转移性胰腺癌,尤英具有胰腺癌家族史的患者。随着分子牛物学和基因组学的飞速发展,业已知道胰腺癌的分子发病机制非常复杂,其的发生、发展和转移与多种基因
5、突变及细胞信号传导通路的异常密切有关,包括:RAS突变,细胞信号传导通路如表皮细胞生长因子受体(EGFR)通路>Hedgehog信号通路和胰岛素样牛长因子-1受体(IGF-1R)等通路的异常以及新牛血管异常增生,特别是血管内皮生长因子途径等。这些分子机制为胰腺癌的治疗提供了多个潜在的关键靶点。因此,有关分子靶向药物单独或联合化疗药物已是胰腺癌治疗的研究热点。EGFR是具有配体依赖性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族,在多种恶性肿瘤包括月夷腺癌屮都存在过表达,而且往往与肿瘤的侵袭性简、进展快和预后不良密切相关。胰腺癌组织屮经
6、常可以观察到EGFR与其配体的共表达,形成自分泌环,刺激肿瘤细胞不断增殖。目前,用于EGFR靶向药物主要有两大类:一类是大分子的单克隆抗休(如西妥昔单抗等),主耍作用在EGFR的胞外区,通过竞争性抑制配休与EGFR的结合,使受体失去活性;另一类则是小分子的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI,如吉非替尼和厄洛替尼等),能够进入细胞内,直接作用于EGFR的胞内区,进而抑制酪氨酸激酶的活性。目前在国内刚刚结束的第八届全国胰腺癌大会上由大会主席,屮国抗癌协会朕腺癌专业委员会主任委员,复11大学附属肿瘤页院倪泉兴教授带來了全新的治
7、疗方案:安卓健联合吉西他滨治疗Ras突变的进展期胰腺癌的EAP临床研究,让我们眼前一亮。有人说:"如果讲肝细胞癌是'癌中Z王',胰腺癌就是'王屮Z王‘〃,可见其高度恶性、侵袭性和致死性,晚期患者治疗高为困难棘于,预后非常恶劣。1996年,美国FDA率先批准GEM取代5-Fu,用于治疗晚期胰腺癌,到如今已经整整17年了。其间,虽然许多学者在实验室和临床上积极探索、试用了多种细胞毒药物,生物治疗和分子靶向治疗也方兴未艾,晚期胰腺癌的药物治疗己有所进步,但是总体疗效和安全性远远不令人满意,主要是生存时间并没有得到根木的改善,G
8、EM单药一线治疗的〃金标准〃地位仍难以撼动,实为人类社会和医学界的一大悲哀。
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