欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:44573218
大小:38.50 KB
页数:3页
时间:2019-10-23
《胰腺癌药物治疗出路》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、胰腺癌药物治疗出路WJCR:miR-21与胰腺癌的研究进展微小RNA(miRNA)是一类内源性小分了单链RNA,在细胞增殖、分化、凋亡尤其是肿瘤发生发展等生理病理过程小发挥重要作用。miR-21是研究最早也是较特殊的miRNAZ—,其在几乎所有的实体肿瘤包括胰腺癌中高表达。南通人学附属医院消化内科的张莉娜张弘在汉斯《世界肿瘤研究》2013年5月的期刊上发表了一篇关于miR-21与胰腺癌的文章。文屮解釋,miR-21基因是最早在人类基因组屮检测到的miRNA基因之又可称为bsa-mir-21>MIR・21、miR-21.MIRN21等。miR-21基因位于第17号染色体的TME
2、M49(转膜蛋白・49、空泡膜蛋白J)基因第10号内含子上。目前,研究发现和证实的miR-21的靶基因有儿十种,具屮很多与肿瘤的发牛发展有着密切的关系,如TPM1参与细胞骨架结构形成,PDCD4抑制细胞生长,PTEN抑制细胞迁移和增殖,RECK抑制肿瘤的侵袭和转移,Bcl・2抑制细胞凋亡,TIMP3参与胞外信号引导细胞凋亡等(见图1)。miR-21通过与以上靶基因作用在细胞生长、代谢等生理过程尤其是肿瘤增殖、分化、凋广、侵袭、转移等过程中发挥重要作用。胰腺癌的发牛发展是多基因、多步骤的变化过程,如原癌基因K・ras基因激活以及p53、pl6、PDCD4/Smad4、Bcl・2
3、等抑癌基因失活,其屮很多是由miR-21直接调控的靶基因。由于胰腺癌恶性程度高,易于早期转移,难丁•早期诊断,预后较差,发病率逐年上升,一直以來都是困扰医学研究者的难题。miRNA的研究为胰腺癌研究提供了新的线索,尤其是miR-21在对胰腺癌诊断、治疗以及预后等方面的作用更是进行了大量的研究。目前,很多学者都致力于寻找可应用与早期诊断的胰腺癌特异性的miRNA表达谱,miR-21同样是其中不可缺少的miRNAo研究通过收集197例胰腺癌病人的血清样本和158例正常人血清样木作为对照,筛选出7种在胰腺癌中差异表达的,其中包括miR-21。7种miRNA纽成的表达谱作为胰腺癌诊断
4、标志物在区别不同阶段胰腺癌病人和非癌症人上具有高度敏感性和特异性,并且能够正确区分胰腺癌和慢性胰腺炎的病人。胰腺癌除了外科手术治疗,化疗也是临床常用的主要治疗手段。因此,预测化疗反应尤为重要。近期众多研究显示miRNA在胰腺癌抗药性方血起一•定的作用。研究证实miR-21在胰腺癌细胞屮能够诱导对化疗药吉西他滨的化疗抵抗,miR-21对以作为胰腺癌化疗抵抗的牛物彳小志物。miR-21是目前研究较多的可能与胰腺癌预后密切相关的miRNA。无论在转移的癌组织还是癌旁组织中,MiR-21高表达的胰腺癌病人的总体生存率明显降低说明miR-21高表达与预后差密切相关。近儿年miR-21在
5、胰腺癌研究方面取得了一淀的进展,然而总体來看尚处于初步阶段,还不能广泛应用于临床。一方面,miR-21靶基因众多。几项研究运用计算法预测miR-21的nJ能靶mRNA有数市利「,其中通过实验研究证实的仅占少数。一种靶基因可受多种miRNA调控,而一种miRNA又可以调控多种靶基因,因此就形成了复杂的调控网络。另一方面,miR-21在众多疾病包括肿瘤、心血管疾病、免疫系统疾病等发生发展过程中都存在异常表达,而H.在众多肿瘤包描胰腺癌屮表达上调。单独作为胰腺癌诊断标志物明显缺乏特异性。AmJPhysiol:雷公藤抑制胰腺癌细胞生长和存活GRP78是能保护癌细胞免于死亡的蛋白质,在
6、癌症细胞和组织屮比在正常器官中更丰富,并且被认为在帮助胰腺癌细胞牛•存和发展中发挥作用。但美国明尼苏达大学研究人员现在已经发现雷公藤提取物能抑制GRP78,最终导致胰腺癌细胞死亡。细胞内质网(ER)中发生的蛋白质折叠过程,如果蛋白质折叠速度不够快,未折叠蛋白会开始堆积,细胞将处丁•应激环境下。长期内质网应激激活一个名为“未折叠蛋白反应(UPR)”细胞进程。最初,UPR冇助于“发动”细胞的蛋白质折叠能力,使其能够正常工作。但如果问题不能解决,UPR会触发细胞死亡。而GRP78能帮助细胞氏时间存活,以便UPR纠正蛋白质折叠问题oGRP78在胰腺癌细胞中,有助于癌细胞规避细胞死亡,
7、使它们能够生存和增殖。雷公藤先前已被证明对胰腺癌细胞的存活率有负面影响,并能阻止住长、蔓延。在这项研究屮,研究员观察雷公藤甲素对人胰腺癌细胞和纽织的影响。他们发现,UPR在雷公藤甲素处理的细胞中正常运作。研究表明,尽管GRP78的表达增加赋予肿瘤细胞生存优势,但长时间眾露在雷公藤甲素下能诱导慢性ER应激,最终导致癌细胞死亡。在这种怙:况下,由雷公藤甲素活化ER应激途径抑制GRP78提供了抑制胰腺癌细胞生长和存活的一个新颖机制。Antroquinonol:抑制胰腺癌KRAS突变的FTase抑制剂发表在JN
此文档下载收益归作者所有