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1、胰腺癌是常见的胰腺肿瘤，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率〈1%,是预后最差的恶性肿瘤Z-o胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。本病发病率男性高于女性，男女之比为1.5〜2:1,男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。吉西他滨和以吉西他滨为主的联合方案由于GEM的药理性质独特，毒副反应低，多项基础研究都已证实具具有屮度的抗胰腺癌作用，临床试验表明可以改善晚期朕腺癌患者的牛:活质量和疾病和关症状，并且可以延长
2、生存时间。早在1996年，美国食品药品监督管理局(FDA)就己批准GEM用于治疗晚期胰腺癌的药物，取代了Z前的5-氟尿喘噪(5-Fu)成为一线治疗的标准用药。随后，国内、外也陆续报道了针对这些人型研究的多项荟萃分析，评价了GEM单药以及GEM与细胞毒药物联合用于晚期胰腺癌患者的疗效。有系统冋顾和荟萃分析认为，与GEM单药相比，GEM为主的联介化疗可能轻度地改善生存，但也带来费用增加和毒性提髙，提示联合化疗对能只适用于某些特定的人群。与GEM单药相比，GEM与OXA、PDD或Cap的联合方案具有一定的生存获益改善，对于体能状态评分(PS)较好的
3、患考ECOGO~1分)可以延长生存时间，而PS较差的患考很难从屮获益。已冇研究显示，携带BRCA或PALB2遗传突变类型的胰腺癌患者可能会对釦类药物比较敏感。一项來JohnsHopkins医学院的关于具有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌家族史的转移性胰腺癌患者的回顾性研究提示，甚至对已冇一位患病家属的想者而言，GEM联合PDD的敏感性更好，具有胰腺癌家族史患者与没有胰腺癌家族史患者相比，接受基于钳类的化疗显示出比较明显的生存获益(6.3个月vs22.9个月,HR=0.34,95%CI0.15-0.74,P<0.01)；故在2012年版的美国国家癌症综介
4、网(NCCN)胰腺癌治疗指南中，已经推荐GEM联合PDD可丿1］于治疗晚期转移性胰腺癌，尤其具有胰腺癌家族史的患考。TH-302TH-302是氮芥类化合物(dibromoisophoramidemustard)的前•体药物，也是一种作用较强的DNA烷化剂，化学名称为N,N，-双(2-漠乙基)二氨基麟酸(1-甲基-2-硝基-1H-咪卩坐-5-基)甲酯,分子式C9H16Br2N504P,分子量449.04。TH302和GEM联合的I/II期研究结果显示了较GEM单药明显地提高RR。Borad等己经开展了—•项随机、开放、多中心的IIb期研究，21
5、4例晩期胰腺癌患考按1：1：1的比例随配接受GEM单药、GEM联合TH-302(240mg/m2)或GEM联合TH302(340mg/m2)治疗，主要终点是PFS。初步结果令人鼓舞，接受GEM联介TH-302治疗者的mPFS为5.6个刀，而GEM组为3.6个月(HR：0.61,95%CI：0.43-0.87,P二0.005),提高了63%,疾病进展的风险降低了39%。同时，在接受联合治疗的患者中，每5人中就有超过1人对治疗产生了应答(22%),相比Z下，GEM组为12%,较高剂量的TH-302的疗效较好，冃联合治疗的耐受性良好，没有出现非预期
6、的毒性，与TH-302相关的皮肤和粘膜毒性具有剂量依赖性，但不具有剂量限制性。白蛋白结合粮紫杉醇已有研究发现，大多数胰腺癌组织屮间质富含半胱氨酸的酸性分泌蛋口(SPARC)高表达，而SPARC能够特异地与nab-P结介，提示nab-P或许能够成为胰腺癌治疗的新选择。临床前动物试验结果捉示疗效除了来&nab-P木身的抗肿瘤活性外，还可能与肿瘤基质消除作用有关。由于胰腺癌是一种低血管增生而成纤维基质丰富的肿瘤，致密的间质可能是阳碍化疗笏物发挥细胞毒作用的关键因索。动物试验提示nab-P"J能是通过消除肿瘤基质,继而使得药物能够更多进入肿瘤细胞内而
7、发挥作用。在一项I/I1期研究屮，63例一线治疗的晚期胰腺癌患者接受GEM联合口蛋口紫杉醇治疗，4%的患者获得完全缓斛(CR),42%部分缓解(PR),64%SD,mOS为12.2个月，1年生存率48%,研究还发现，治疗后CA19-9的下降与RR、PFS和OS的延长相关,而SAPRC的浓度和生存相关；作者认为Nab-P一线治疗胰腺癌的中位OS突破了1年，疗效显着。在2012年的ASCO年会上，数篇小样本研究报告也显示，在胰腺癌治疗的多种领域中nab-P都有一•定的硏究前景。其屮一项研究显示，nab-P联合GEM新辅助治疗可达到50%的局部缓解
8、，中位最人标准摄取值(SUVmax)从治疗前的7.1下降至治疗后的4.6(P二0.004)。另一项nab-P联合GEM和放疗治疗局部晚期胰腺癌的研究报告,DCR达到
