胰腺癌靶向治疗现状

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1、胰腺癌靶向治疗现状2008年11月NJLWB个人空间手术切除目前仍是治疗胰腺癌最有效的方法，局部浸润或已有远处转移患者治疗通常选用吉西他滨或5一氟尿嘧啶单药化疗或联合放疗。吉西他滨疗效优于5一氟尿嘧啶，但在已有远处转移的胰腺癌患者中位生存期也不超过6个月⋯。因此研究胰腺癌治疗的新方法迫在眉睫，有关分子靶向治疗的研究成为研究热点之一。2008年11月NJLWB个人空间分子靶向治疗是针对肿瘤细胞里面的某一蛋白质分子、核苷酸片段或基因产物进行的治疗。它针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常

2、小。肿瘤分子靶向治疗是近年来最活跃的研究领域。单独使用分子靶向药物治疗胰腺癌尚无临床获益报告，但联合用药，尤其是联合GEM的临床研究受到关注，部分研究已显示一些肯定的生存益处。2008年11月NJLWB个人空间胰腺癌分子靶向治疗的研究主要集中于单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂以及肿瘤疫苗等方面。单克隆抗体cetuximab和bevacizumab分别联合化疗药物治疗胰腺癌的Ⅱ期l临床试验已初见成效。酪氨酸激酶抑制剂erlotinib联合吉西他滨疗效一般，但Grb7抑制物的l临

3、床前实验显示其能够抑制胰腺癌的侵袭和转移。肿瘤疫苗G17DT联合吉西他滨用于胰腺癌也已进入了Ⅲ期临床试验，SS1P的动物实验也显示其有一定的疗效。抗叶酸代谢药pemetrexed的Ⅱ期l临床试验提示其疗效尚可。基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂则疗效欠佳。2008年11月NJLWB个人空间一、单克隆抗体主要优点是靶向性强，只在病灶处聚集起作用，而不在人体内广泛弥散分布，因而可降低药物剂量同时减少毒副作用。1．抗表皮生长因子受体单抗cetuximab1．抗血管内皮生长因子单抗bevacizumab2008年1

4、1月NJLWB个人空间1抗表皮生长因子受体单抗cetuximabXiong等进行了cetuximab联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验，cetuximab初始剂量400mg／in，每周1次，以后每周250mg／nl共7周；吉西他滨1000mg／nl每周1次，共7周，休息1周。在之后的疗程中，cetuximab每周给药1次不间断，而吉西他滨每3周后间隔1周，共61例患者入组。结果联合组患者的1年生存率为31．7％，1年无进展生存率为12％，比吉西他滨单药治疗的18％和9％效果要好。此外，中位疾病进展期(3．8

5、个月)和中位生存期(7．1个月)也高于吉西他滨(2．1个月和5．7个月)。2008年11月NJLWB个人空间2008年11月NJLWB个人空间2抗血管内皮生长因子单抗bevacizumabbevacizumab用于晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验表明，bevacizumab与吉西他滨两药联合以及吉西他滨、bevacizumab与erlotinib或cetuximab三药联合疗效都比较满意。卡培他滨与bevacizumab两药联合以及吉西他滨、小剂量顺铂和bevacizumab三药联合方案用于晚期胰腺癌也取得了一定的效果，

6、值得进一步的临床研究。2008年11月NJLWB个人空间贝伐单抗(bevacizumah，avastin)：是首个血管生成抑制剂，是一种重组的人源化单克隆抗体，以血管内皮生成因子(VEGF)为作用靶点，从而阻止肿瘤的生长，诱发肿瘤细胞的凋亡，大多数胰腺癌VEGF都呈过度表达。GEM1000mg/m2，d1、8、15+Avastin10mg/kg，d1、15，q28d，有效率19%，中位生存期8.7月，1年生存率29%，疾病进展时间5.8月。但后期的研究未能重现。（Kindler等，Ⅱ期临床研究）分子靶向药物320

7、08年11月NJLWB个人空间Kindler[22]等开展例一项非随机的II期临床试验，旨在评估贝伐单抗联合吉西他滨作为一线用药治疗转移性胰腺癌的效果。该试验有52名患者入组，吉西他滨1000mg/m2/周，连用3周，间歇1周，贝伐单抗10mg/m2第一天，15mg/m2第28天。结果显示：中位无进展生存期5.4个月，中位生存期8.8个月，与吉西他滨单药相比1年生存率29%。与吉西他滨单药相比，联合用药耐受性较好，尽管4例发生了严重的胃肠道并发症包括肠穿孔和食管撕裂。2008年11月NJLWB个人空间一项由602

8、人参与的III期临床试验随后进行[23]，该实验联合吉西他滨和安慰剂或贝伐单抗，但是预实验结果显示联合化疗较吉西他滨单独用药并无明显临床益处。[22]KindlerHL,FribergG,SinghDAetal.()PhaseIItrialofbevacizumabplusgemcitabineinpatientswithadvancedpancreaticcance