胰腺癌靶向治疗新研究

《胰腺癌靶向治疗新研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、2014美国临床肿瘤学会(ASC0)年会上公布的一•项随机、双盲、II期临床试验仍是今年胰腺癌内科治疗中可圈可点的进展之一。该临床试验针对初始治疗耐受的转移性朕腺癌患者，比较了卡培他滨联合卢佐替尼(ruxolitinib)或安慰剂作为二线治疗的疗效,共入组127例接受吉西他滨治疗后进展，休能状态和器官功能良好的患者。卢佐替尼作为JAK家族成员JAK1/JAK2的抑制剂，作用于JAK-STAT信号通路，可显着减少炎症因子水平。结果显示，卢佐替尼组的客观有效率(ORR)为7.8%,而安慰剂组为0。研究者通过血清C反应蛋fI(CRP)测定对患者进行分组后发现，CRP水平较高(>13mg/L

2、)者从卢佐替尼治疗中获得更多生存益处,3个月和6个月的存活率分别为48%和42%,而安慰剂组仅为29%和11%。与Z相对的是，CRP水平较低(W13mg/L)者的总生存(OS)和无进展生存(PFS)均无显着获益。王理伟教授指出，该研究再次肯定了局部和全身炎症反应(INFL)与朕腺癌的发生发展密切相关，JAK-STAT途径在炎症反应中发挥了重要作用，可作为胰腺癌治疗中一个新的、非常重要的临床治疗靶点。卢佐替尼联合卡培他滨可能会作为转移性胰腺癌患者二线治疗的新选择，现已开始的大规模III期临床试验将提供更多证据，或为胰腺癌治疗"打开另一扇窗〃。腆腺癌治疗水平的提高离不开证据的积累，包括对

3、现有证据进行对比分析，从而明确未来研究方向。2007年发表的一项III期临床试验结果提示，吉西他滨联合厄洛替尼能使晚期胰腺癌患者的中位OS期冇显着意义的延长，虽然绝对时间不到2周(6.24个月对5.91个刀，P二0.038)。业组分析小提示吉西他滨联合厄洛替尼能使CRP水平较低的患者更多获益;而CRP水平较高组没有获益，并是预后不良的预测因素。这一结果与2014年ASCO年会上发表的研究大相径庭，说明了胰腺癌的异质性和发生发展的复杂性，以及对胰腺癌个体化治疗的重耍性。基于对以上研究的分析，王教授正计划以中国临床肿瘤学会(CSCO)胰腺癌专家委员会为平台，启动口该委员会成立以来的首项原

4、创性多屮心研究。该探索性研究拟入选60例未经治疗的晚期胰腺癌患者，在改良的FOLFIRINOX化疗方案(5-氟尿喘唳+亚II十酸钙+伊立替康+奥沙利钠)基础上联合表皮牛长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼或安慰剂治疗，随访1.5年，主耍终点为1年牛存率，预计在2016年公布初步结果。该研究的创新之处在于，在治疗不同时段检测患者CRP水平，并按CRP基础水平和治疗前后CRP变化幅度将患者分组，从而深入探讨CRP与疗效的关系。肺癌领域的研究证据提示，亚衞人群是ERFG-TKI治疗的优势人群，故屮国胰腺癌患者从化疗联合厄洛替尼中能否获益更多值得期待，或将成为有中国特色胰腺

5、癌治疗Z路的新探索。但是不容忽视的在于，胰腺癌存在90%以上的RAS基因突变，所以胰腺癌的治疗也要关注这个突变点。日前，仅有的RAS抑制剂安卓健还处在二期临床阶段，对胰腺癌的治疗來说是一种机会。虽然探索从未屮断，但不可否认的是，朕腺癌治疗效果仍不尽如人意。近年來的研究表明，从肿瘤的起始突变到转移的发生需经历近20年吋间，因此我们拥有足够的时间窗对胰腺癌进行早期诊断和T•预。壬教授认为，胰腺癌内科领域的未来发展方向主耍在于早期诊断、疗效预测、预后标志物的寻找以及基础研究的突破。与-其他肿瘤相同，基于胰腺癌分子分型和分期的个体化治疗是大势所趋，针对关键基因（如KRAS、SHH等）和相关信

6、号转导通路的探索或有前景。与莫他肿瘤不同的是，胰腺癌的微环境存在明显的免疫抑制，如何通过改变微环境从而逆转免疫抑制也成为了胰腺癌治疗的新策略。此外，鉴于胰腺癌的特点，王教授提醒临床医牛在治疗中应更加关注患者的体能状态、系统性炎症、免疫机能与恶液质情况，注重与营养、疼痛和中医等团队的配合，从而给予胰腺癌患者整体支持。对于胰腺癌这类恶性程度高、预后差、尚缺乏有效治疗措施的肿瘤而言，多学科综合治疗（MDT）的作用尤为突出。今年4月正式发布的《脇腺癌综合诊治中国专家共识》（简称《共识》）从诊断开始就对胰腺癌诊疗提出了规范化要求。今明两年，CSC0胰腺癌专家委员会将在全国举行多场《共识》巡讲会

7、，为广大从事胰腺癌诊疗的医务工作者深入解读《共识》，从而架起《共识》通往临床实践的桥梁。此外，CSCO胰腺癌专家委员会述将设立多学科讨论平台，对有价值的病例进行深入探讨和总结。鉴于影像引导下的穿刺活检是胰腺癌诊断并指导后续治疗的重要环节，CSC0胰腺癌专家委员会也将在此方面展开培训，旨在进一步提高朕腺癌诊断水平。