胰腺癌的临床表现及其靶向治疗

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1、胰腺癌是较常见的恶性肿瘤z-•其发病率和死亡率近年来明显上升。美国胰腺癌发病率为10/10万，75岁以上老年人高达100/10万每年死于胰腺癌者约2万余人。H本1974年的胰腺癌死亡率比1970年增加5倍，与肺癌等相似死亡率有增加的倾向。国内月夷腺癌发病率也冇逐渐增高的趋势，根据上海市的统计胰腺癌的发病率1963年为1.16/10万，居全身恶性肿瘤的第20位，1977年为3.80/10力跃居恶性肿瘤的第12位；1982年为6.92/10万,增至1963年的6倍,跃居恶性肿瘤的第8位（男）和第12位（女）本病发病率另性高于女性，男女Z比为1.5〜2

2、:1,男性患者远较绝经前的妇女多见绝经后妇女的发病率与男性相仿。（一）上腹部不适及隐痛是胰腺癌最常见的首发症状：肿瘤常致胰管或胆管梗阻尽管尚未引起黄疸但胆汁排泄不畅胆道内压力升高胆管及胆囊均有不同程度的扩张病人可觉腹部不适及隐痛以往强调胰头癌的典型症状是无痛性黄疸实际上无痛性黄疸作为首发症状仅出现10%〜30%的病人腹痛在胰头癌患者还是很常见的症状至于胰体尾部癌腹痛发生率更高且可由于累及腹腔神经丛而呈显着的上腹痛和腰背痛这种症状的出现常提示病变已进入晚期。（二）食欲减退和消瘦也是胰腺癌的常见表现：肿瘤常使胰液及胆汁排泄受阻凶此影响病人食欲且有消化

3、吸收不良致体重明显减轻;（三）梗阻性黄疸是胁头癌的突出表现：肿瘤部位若靠近壶腹周围黄疸可较早岀现黄疽常呈持续且进行性加深人便色泽变淡甚至呈陶土色皮扶黄染呈棕色或古铜色有皮肤瘙痒症。（四）胰头癌除致梗阻性黄疸外亦常致胆囊肿大可在右上腹清楚扪及梗阻性黄疸伴胆囊肿人常提示壶腹周围肿瘤的可能。（五）晚期胰腺癌者可出现上腹固定的肿块腹水征阳性进一步可有恶病质及肝肺或骨骼转移等表现。全胰切除术（TP）：适应症：癌波及全胰无肝转移及腹膜种植者为全胰切除术的绝对适应症全胰切除术的优点除了彻底切除胰内多种病灶外还使清除胰腺周围淋巴结更为方便和彻底全胰切除术后不再存

4、在胰-空肠吻合可完全避免胰痿的产牛但全胰切除术后也有不少问题可发生继发性糖尿病及消化吸收障碍终生需要应用胰岛素及消化酶治疗故应严格掌握其适应症因此行TP时不能只凭胰腺病变局部情况来决定更重耍的是耍考虑到病人对疾病的认识程度病人及家属对术后出现糖尿病是否充分理解能否自行注射胰岛素家属能否协助管理糖尿病以及经济状况等只有貝备上述条件才能决定行TP。胰腺癌的化疗问题长期以来并没有引起临床医牛的足够重视与其他肿瘤相比胰腺癌的化疗效果不能令人满意这主要有两方面原因：一方面是由于肿瘤的生物学特性对化疗不够放感同时在研究中没有理想的观察指标因此临床医生往往对此

5、兴趣不大另一方面胰腺癌病人常常表现为恶心呕吐厌食体重减轻和吸收不良因此很难耐受系统的化疗。随着对胰腺癌相关基因，信号通路的研究，靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法，包描直接对癌细胞，如肿瘤抗原，生长因了受体，改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。随着靶向治疗临床研究的开展，由于靶向治疗技术以及研究人员能力有限，在取得喜人成果的同时也面临很大的挑战，仍然需要进一步研究。人类表皮生长因子受体(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER/erbB)包括EGFR,HER-2,HER-3,HER-4,他们具有高度同源性

6、以及和似的结构，主要生物学效应是刺激细胞增殖和分化，当细胞恶变时IIER或英配体过度表达，通过口分泌或旁分泌方式刺激细胞形成失控性增殖，并启动多种蛋白酶和促血管生成因子(如VEGF)的表达以加速癌细胞转移。该类靶向药物主要有两种:一种是阻断EGFR结合位点的单克隆抗体类药物;另一种是以抑制EGFR的酪氨酸激酶活性为途径的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)EGF是目前发现的最重要的促血管牛成因子Z-,能增加血管的渗透性，进而促进恶性肿瘤转移，其过度表达与胰腺癌的预后不良有关。Bevacizumab是

7、重组人IgGl单克隆抗体(MAb),作用于VEGFR配体(BPVEGF)并阻断配体同VEGFR1与VEGFR2的作用，因此Bevacizumab可以抑制肿瘤血管新生，控制肿瘤的生长及转移。在刚刚结朿的全国第八届胰腺癌肿瘤大会上，作为大会主席，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员，复旦人学附属肿瘤医院倪泉兴教授在主题演讲中，针对胰腺癌的靶向治疗也做了精彩的分析。其中，倪泉兴教授为我们带来了全新的靶向治疗方案：女卓健(Antroquinonol)联合吉西他滨治疗Ras突变的进展期月夷腺癌的EAP临床研究。这让我们针对胰腺癌的治疗又看到了希望。