肝豆状核变性39例早期临床表现及治疗分析

《肝豆状核变性39例早期临床表现及治疗分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肝豆状核变性39例早期临床表现及治疗分析【关键词】肝豆状核；变性；早期表现；遗传关键词肝豆状核；变性；早期表现；遗传肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration)又称为Wilson's病(Wilson'sdisease,WD),是由于铜代谢异常而引起的神经系统变性疾病，本文就近10年来我们收治的被确诊为该病的病例进行冋顾性分析，报告如下。1临床资料1.1一般资料我们收集了唐山康复医疗中心及唐山市工人医院1991年4月一2005年12月被确诊为肝豆状核变性的患者共39例，男24例，女15例，发病年龄故小8岁，故大60岁，平均20.7岁。1.2症

2、状及体征39例中锥体外系症状31例，精神症状11例，关节疼痛3例，癫4例，腹腔积液1例，肝换化28例，脾人10例，黄疸5例，贫血4例，右遗传史5例。39例患者K・F环均为双侧，1例患者并发2型糖尿病，1例出现停经并发现多囊肾。肝脏损害症状为首发的8例，发病到确诊时间最短2个月，最长7年。1.3实验室检查血清铜蓝蛋白10例升高，18例降低，11例未查；血清铜31例降低，1例正常，7例未查；尿铜7例升高，2例正常，15例降低，15例未查。肝功能检查发现19例有不同程度的血清酶学升高。尿常规检查血尿7例，蛋白尿8例。尿索氮升高2例。木组患者脑MR1表现为病变主要累积売核，苍

3、白球，丘脑，中脑，桥脑，尾状核，齿状核，大脑半球。1.4诊断及治疗1.4.1诊断标准根Sternlieb提出的肝豆状核变性诊断标准［1］：①具有肝脏损害的临床表现；②裂隙灯卞发现K・F环阳性；③血清铜蓝蛋白降低。具备其中二项者即可诊断为肝豆状核变性，本组39例均符合诊断标准。1.4.2治疗39例均给予低铜、高锌饮食及靑霉胺驱铜治疗，不能耐受青霉胺者给予二疏基丙醇治疗，经观察均取得一定的疗效，肝硬化脾功能亢进明显者行脾切除手术。2讨论肝豆状核变性是一种少见的但临床可治愈的常染色体隐性遗传性疾病，口前致病基因定位于13ql4.3的D13S39与D13S39间1.2cm的范

4、围内，并且川染色体单体型分析法川于WD家系中症状前患者的诊断［2］。随着治疗药物研究的深入及临床疗效观察，不少经过及时治疗的患者可望享有与正常人同样的寿命和生活质量，而治疗的时机有赖于临床诊断，所以对肝豆状核变性的早期诊断具有十分重要的意义。肝豆状核变性临床表现复杂，其常见的症状早期也往往被忽视，我们的资料显示39例患者中锥体外系症状31例，精神症状11例，关节疼痛3例，癫4例，腹腔积液1例，肝硬化28例，脾大10例，黄疸5例，贫血4例，遗传史5例，K・F坏双侧均为阳性39例，1例并发2型糖尿病，1例出现停经并发现多囊肾。其中锥体外系、肝硬化症状为主要临床症状，发现K

5、-F环可以作为该病的确诊条件。早期川:脏病变应该引起重视，我们认为对青少年吋期不明原因的肝脏病变尤其是川:硬化患者，应当常规行血清铜蓝蛋白，血铜、尿铜及K-F环等检査，以上检査仍不能确诊的患者必要时可以进行肝脏活检或皐因检査。遗传病史应当引起重视，木组5例有家族史的患者，其屮2个家系患者死于不明原因的肝脏病变。神经系统主耍表现为肌张力障碍、肢体震颤、手足徐动症、构音障碍及共济失调；少见的神经系统症状包括吞咽闲难、癫发作、复视、眼球震颤和病理征阳性；精神行为异常包括日常行为异常、易兴奋激动、抑郁及认知障碍等并不少见。K-F环是由于角膜部位的铜沉积，裂隙灯下观察阳性率高，

6、早期出现在介膜周围10点至2点，晚期发展到5点至7点，颜色为暗红、绿色、蓝色到黄棕色，经过成功的药物治疗或肝移植后K-F环可消失。角膜色素环可存在于非肝豆状核变性患者，如原发性胆汁性川:硬化、儿童进展性肝内胆固醇淤积症、慢性活动型肝炎患者，只有血清铜蓝蛋白低丁•正常值的肝豆状核变性患者才存在K・F环，临床上应对角膜色素环进行鉴别。英他症状包括肾脏损害、贫血、骨骼病变等，常给临床诊断带來困难。肝豆状核变性在脑组织主要侵犯壳核；英次为苍白球、尾状核、丘脑、脑干与齿状核，大脑皮质亦可受累[3],木组患者脑MRI表现为病变主要累积売核，苍白球，丘脑，中脑,桥脑，尾状核，齿状核

7、，大脑半球，与多数文献报道相符。肝豆状核变性病变侵及范围较广泛，以灰质多见。侵犯棊底核神经核团吋均表现为双侧对称性，最常见于壳核、苍白球，其次为丘脑、尾状核，且多伴脑干病灶。脑十病灶以桥脑、中脑病变为主，小脑相对少见。可表现为不对称病灶。肝豆状核变性的诊断分为临床诊断及临床前诊断，铜衣肝脏内蓄积而引起肝脏病理改变，肝细胞的轻度反应使病情持续多年，重者可导致严重的肝硬化，8〜10岁就可因肝功能衰竭而死亡。所以对于原因不明的早期肝硕化患者应当进行肝活检，对活检组织进行铜及铜的相关蛋白染色，酮的特殊染色可能阴性，对肝组织铜的化学定量是必要的。血清铜蓝蛋白降