肝豆状核变性诊断及治疗进展

《肝豆状核变性诊断及治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、重庆医学2012年3月第41卷第9期915综述肝豆状核变性诊断及治疗进展侯枭综述:李光勤审校(重庆医药高等专科学校临床医学系401331>关键词肝豆状核变性;血浆铜蓝蛋白;青霉胺;诊断;治疗doi10.3969j.issn.1671-8348.2012.09.034文献标识码A文章编号1671-8348(2012>09-0915-03肝豆状核变性1ePatolenticulardegenerationHLD又名singleP1otone1issionco1Putedto1ograP1ySPECT脑多巴Wilson病是一组临床表现具有异质性的常染色体隐性遗传胺转运蛋白d

2、oPa1inetransPorterDAT显像可敏感地反映脑铜代谢障碍疾病D因患者病程及铜沉积部位的不同HLD的型患者及部分非脑型患者黑质-纹状体多巴胺能神经元突触前临床表现复杂多样易误诊以致延误治疗D近年来通过对已确16D此外DAT的功能状态DAT功能降低以纹状体后部为主诊HLD患者的首发症状临床表现误诊情况及主要辅助检对于伴有神经系统损害的患者常见快速脑干听觉诱发电位异查资料进行分析得到一系列有价值的可用于HLD筛查的常提示铜离子在HLD患者脑内的蓄积损害了脑干听觉传导临床征象1D通路3D目前临床上用于确诊HLD的检测有血清铜蓝蛋白测HLD的致病基因定位于染色体1

3、3C14.3上编码一种长定241尿铜及青霉胺驱铜试验D人们普遍认为血清铜蓝蛋约80kb的P型铜转运ATP酶ATP7B参与铜跨膜转运的白含量的下降0.08gL具有独立诊断意义1DHa1n等2代谢过程17标准的分子诊断是直接检测ATP7B的突变序证实用夹心酶联免疫分析法测定滤纸上干血标本中的血清铜列当只检测到单一突变时单体型分析可发挥一定的作用D蓝蛋白含量可靠且简便易行适合大规模筛查D但值得注意的国际上已检测出400多种突变在特殊人群中可直接检测高是有约5%的HLD患者血清中铜蓝蛋白水平正常此类患者频率的突变以简化诊断程序中国人的常见突变为的诊断需结合临床和其他铜生化以及

4、分子生物学指标进行甄18DArg778Leu别3D有学者认为241尿铜为最好的临床筛查指标但不能目前HLD的治疗手段主要有饮食控制药物治疗手术单独用于诊断HLD因为某些淤胆性肝硬化和少数肝炎活动治疗干细胞移植及基因治疗等D期患者也有尿铜排泄量增高的表现服用青霉胺所导致的尿铜人们普遍认为HLD患者应低铜饮食尤其是治疗初期增加仅见于HLD患者因而尤其适用于症状前HLD患者的而在维持期除贝壳类坚果类和动物内脏等高铜食物不宜摄诊断4-5D其他仍在研究中的有潜在临床应用价值的检验指标入外并不需严格低铜饮食19D值得一提的是水中亦含铜通有1铜蓝蛋白氧化酶诊断HLD敏感性及特异性优

5、于血清常每升水中含铜量小于0.21g但有10%家庭饮用水的含铜铜蓝蛋白含量测定诊断HLD的正常值在55UL左右6量超过HLD患者可耐受的标准20因此有必要对水中含铜量2脑脊液铜为辅助诊断指标评估脑型患者预后对区别肝进行检测以确保HLD患者的饮用D型和脑型患者有参考价值73神经元特异性烯醇化酶可判大量临床经验表明及时有效的驱铜治疗可改善患者临床断趋铜治疗中神经症状是否加重84血脑屏障指数接受青症状甚至可使K-F环Kayser-Fleisc1erring即角膜色素环霉胺治疗出现神经症状加重的患者存在血脑屏障损伤的加重消失影像学表现也可恢复正常D目前常用的药物有D-青霉其变

6、化规律及其与神经症状的关系尚需行大样本多中心随机胺曲恩汀锌剂及四硫钼酸盐D对以神经症状为主的HLD研究进一步证实95赖氨酰氧化酶lysyloxidaseLox及患者尤其是有构音障碍扭转痉挛及肌张力障碍的患者建议Lox样蛋白2Lox-Like2ProteinLoxl2为诊断的参考指标使用滴定法以防止进一步损害D甚至有学者指出应忌用铜HLD患者Lox及Loxl2的表达上调出现在肝脏纤维化之前离子螯合剂避免增加游离铜离子在血液中的浓度从而加重青霉胺具有抑制Loxl2氧化胶原的作用10D临床症状21D四硫钼酸盐具有双重抗铜作用用药期间神经血清前清蛋白尿液中[2-微球蛋白测定较

7、常规肝肾功能系统症状加重的可能性较青霉胺及曲恩汀小不良反应轻微检测更敏感地反映HLD患者的肝肾功能情况有助于及早仅有一过性的骨髓抑制及转氨酶升高可作为有神经系统症状发现肝肾功能损害11-12D的HLD患者的初始用药19-20D而锌制剂可用于HLD患者的影像学及神经电生理学检查虽然不能作为诊断依据但其初始和终身维持治疗19D对于症状较轻的患者可考虑单用锌特征性改变对反映有无肝脑损害有提示作用D采用磁共振灌剂治疗22D近年来主张有神经精神症状的早期HLD患者应注成像技术观察豆状核丘脑等部位的局部脑血流量可发现避免使用青霉胺可用曲恩汀或四硫钼酸盐治疗8周后