肺动脉高压药物治疗新认识

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1、肺动脉高压药物治疗新认识[摘要]随着肺动脉高压(PAH)发病机制的深入研究,对PAH的治疗认识也随着不断提高、更新。单从药物治疗而言,从传统的只重视扩张血管降低肺动脉压为目标,到目前重点放在调节收缩血管因子和舒张血管因子上,使其保持生理平衡是治疗PAH的基本措施。但使用血栓素阻断剂、前列环素类似物、内皮素受体阻断剂、一氧化氮、磷酸二酯酶-5抑制剂等在临床应用后都存在着不同程度的限制因素,如疗效不理想、长期使用不良反应大、价格昂贵等。最近研究发现他汀类药物能克服上述限制因素,且能有效减轻甚至逆转PAH和肺血管重构。[关键词]肺动脉高压;药物治疗;新认识[中图

2、分类号]R543.2[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2008)05(c)-030-03NewrecognitionofdrugtherapyforpulmonaryhypertensionLIGuan-junl,DONGGui-qing2,JINZhong-pin3(l.BinzhouCentralHospital,Binzhou251700,China;2・BinzhouTuberculosisandTumorHospital,Binzhou251700,China;3.BinzhouVocationalCollege,Binzhou25

3、6600,China)[Abstract]Withfurtherinvestigationinpathogenesisofpulmonaryhypertension(PAH),thetreatmentrecognitiontoPAHkeepsrenewing・Asfarasdrugtherapy,orthodoxtherapyputemphasisondiatatingbloodvesselanddecreasepulmonaryarterypressure,whilepresenttherapyputemphasisonregulatingbloodve

4、sseldilatationfactorsandrelaxingfactors,andtokeepthefactorsinequibriumisbasicmeasuretotreatPAH.However,thromboxaneinhibitor,prostacyclinanalog,endothelinreceptorblockingagents,nitricoxide(NO),phosphodiesterase-5inhibitoretc,theyallhaddifferentlimitingfactorssuchaspoortreatmentoutc

5、ome,badsideeffectsinlongtermuseandhighpriceetc.Latelystudiesfoundthatstatinscanconquertheselimitingfactors,abateandevenreversePAHandpulmonaryvascularremodeling・[Keywords]Pulmonaryhypertension;Drugtherapy;NewrecognitionWHO肺动脉高压(pulmonaryarteryhypertension,PAH)工作组于2003年在意大利威尼斯召开第三次工

6、作组会议,对肺循环高压的诊断分类重新进行修订,根据病因和发病机制把肺循环高压分为5个组,其中I组代表一类有特殊病因和发病机制的血管性疾病,也是本文论述的主要内容。PAH包括:特发性PAH,家族性PAH(包括胶原性血管疾病、门静脉高压、分流性先天性心内畸形、HIV感染等疾病相关的),因肺静脉或肺毛细血管病变所致的PAH和新生儿持续的PAH[1]。这些疾病引起的进行性肺血管阻力增加,最终导致右心衰和死亡,若未能积极治疗,预后不良。据统计,特发性PAH自确诊至死亡时间中位数为2.8年;左向右分流的先天性心脏病继发PAH患者死亡平均年龄为(32.5±14.6)岁[

7、2]。近年来,随着PAH病因和发病机制的研究深入发展,对其的药物治疗有了新的认识,本文对近年来文献报道作一简要介绍。1对PAH发病机制的新认识最近,对慢性阻塞性肺疾病继发PAH发病机制的研究中,发现肺血管内皮功能失调是致病的重要因素。研究显示,缺氧或一些氧化物所致的肺血管内皮功能不全,导致内皮源性血管收缩因子内皮素-1(ET-1)/舒张因子一氧化氮(NO)失调,并与其生长因子一起促使肺血管结构重塑,引起PAHoMarcos等[3]研究发现在PAH患者尿中前列环素(PGI2)的代谢产物含量降低,而血栓素A2的代谢产物含量增多。提示PAH患者体内PGI2含量减

8、少,而血栓素A2的含量增多。PGI2的生理功能是强烈扩血管作用、抑

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